三陰乳腺癌的預(yù)后與腫瘤大小和淋巴結(jié)狀況關(guān)系不大，復(fù)發(fā)迅速，局部復(fù)發(fā)率無顯著性差異, 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率高于非三陰乳腺癌, 主要表現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高,而骨及腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率無顯著性差異。，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院四支專家團(tuán)隊(duì)歷時(shí)5年聯(lián)合攻關(guān)，繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊(duì)列多組學(xué)圖譜，并以此提出“三陰性乳腺癌分子分型基礎(chǔ)上的精準(zhǔn)治療策略此方案已經(jīng)通過臨床試驗(yàn)獲批上市！
3月8日，被譽(yù)為全球乳腺癌學(xué)界最“毒”的三陰性乳腺癌研究取得重大突破，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院四支專家團(tuán)隊(duì)歷時(shí)5年聯(lián)合攻關(guān)，繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊(duì)列多組學(xué)圖譜，并以此提出“三陰性乳腺癌分子分型基礎(chǔ)上的精準(zhǔn)治療策略。（【女神節(jié)】復(fù)旦在《Cancer Cell》雄文：三陰性乳腺癌取得重大進(jìn)展！影響因子22?。?/p>
同日（美國(guó)時(shí)間），三陰性乳腺癌研究治療又傳來喜訊，全球首款用于治療乳腺癌的免疫檢查點(diǎn)抑制劑atezolizumab（阿特珠單抗，Tecentriq）獲批上市！
此次批準(zhǔn)是基于 IMpassion130試驗(yàn)的研究結(jié)果。這是第一項(xiàng)在三陰性乳腺癌中得到陽性結(jié)果的免疫療法臨床試驗(yàn)。數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪12.9個(gè)月時(shí)，兩個(gè)亞組中的atezolizumab治療患者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的PFS益處。
在意向治療人群中，atezolizumab組的中位PFS為7.2個(gè)月，而安慰劑組為5.5個(gè)月。
在PD-L1陽性人群中，atezolizumab組的中位PFS為7.5個(gè)月，安慰劑組為5.0個(gè)月，同時(shí)減少40％疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
2018年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)atezolizumab和nab-paclitaxel（白蛋白紫杉醇，Abraxane）的組合作為三陰性乳腺癌的一線治療優(yōu)先審批。需要特別指出的是，這一療法要求患者的腫瘤PD-L1表達(dá)是陽性[PD-L1（腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞）表達(dá)≥1％）]，而PD-L1的表達(dá)情況需由FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷設(shè)備VENTANA PD-L1 (SP142)進(jìn)行檢測(cè)。
中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)CPM的數(shù)據(jù)顯示，atezolizumab于2016年5月18日在美國(guó)首次獲批上市，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌和非小細(xì)胞肺癌。它是由羅氏制藥開發(fā)的全球第一個(gè)PD-L1單抗。
Atezolizumab研發(fā)適應(yīng)癥一覽
適應(yīng)癥
適應(yīng)癥研發(fā)階段
癌癥，膀胱癌
上市
癌癥，肺癌，非小細(xì)胞肺癌
上市
癌癥，肺癌，小細(xì)胞肺癌
注冊(cè)前
癌癥，乳腺癌
注冊(cè)前
癌癥，腹膜癌
Ⅲ期臨床
癌癥，肝癌
Ⅲ期臨床
癌癥，黑色素瘤
Ⅲ期臨床
癌癥，結(jié)腸直腸癌
Ⅲ期臨床
癌癥，卵巢癌
Ⅲ期臨床
癌癥，尿道癌
Ⅲ期臨床
癌癥，前列腺癌
Ⅲ期臨床
癌癥，腎癌
Ⅲ期臨床
癌癥，實(shí)體瘤
Ⅲ期臨床
癌癥，輸卵管癌
Ⅲ期臨床
癌癥，頭頸癌
Ⅲ期臨床
癌癥，白血病，急性髓樣白血病
Ⅱ期臨床
癌癥，腸胃道，胃癌
Ⅱ期臨床
癌癥，膽癌
Ⅱ期臨床
癌癥，宮頸癌
Ⅱ期臨床
癌癥，間皮瘤
Ⅱ期臨床
癌癥，淋巴瘤，濾泡型淋巴瘤
Ⅱ期臨床
癌癥，淋巴瘤，彌漫型大細(xì)胞B細(xì)胞淋巴瘤
Ⅱ期臨床
癌癥，肉瘤，lipo肉瘤
Ⅱ期臨床
癌癥，肉瘤，滑膜瘤
Ⅱ期臨床
癌癥，食管癌
Ⅱ期臨床
癌癥，胸腺瘤
Ⅱ期臨床
癌癥，骨髓瘤
Ⅰ期臨床
癌癥，淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤
Ⅰ期臨床
癌癥，胰腺癌
Ⅰ期臨床
Waldenstrom高球蛋白血癥
臨床前
癌癥，淋巴瘤，邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤
臨床前
癌癥，淋巴瘤，外套細(xì)胞淋巴瘤
臨床前
骨髓增生異常綜合征
暫停
目前atezolizumab在國(guó)內(nèi)處于申報(bào)上市在審評(píng)階段，申請(qǐng)的首個(gè)適應(yīng)癥是肺癌，順利的話，預(yù)計(jì)下半年國(guó)內(nèi)患者可以用上這個(gè)藥物。目前CDE登記的atezolizumab臨床研究共14項(xiàng)，其中III期試驗(yàn)13項(xiàng)，I期1項(xiàng)。
根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)PDB的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2017年atezolizumab全球制劑銷售額為4.62億美元，較2016年同比增長(zhǎng)218.08%。羅氏2018年財(cái)報(bào)顯示，atezolizumab的銷售額為7.72億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)59%。此外，據(jù)Evaluate Pharma估計(jì)，atezolizumab 2024年銷售額將達(dá)到40.99億美元。
隨著適應(yīng)癥的擴(kuò)大，我們期待atezolizumab有更好的市場(chǎng)表現(xiàn)