國(guó)家藥監(jiān)局綜合司公開(kāi)征求《醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)管理規(guī)定 （征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)
為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)）精神，國(guó)家藥監(jiān)局組織起草了《醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》，面向公眾征求意見(jiàn)。
引言：為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)）精神，國(guó)家藥監(jiān)局組織起草了《醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》，面向公眾征求意見(jiàn)。
醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)管理規(guī)定
（征求意見(jiàn)稿）
第一章 總 則
第一條 為進(jìn)一步滿(mǎn)足公眾臨床需要，使臨床急需治療的患者能盡快獲得試驗(yàn)用醫(yī)療器械，規(guī)范醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的開(kāi)展和安全性數(shù)據(jù)的收集，維護(hù)受試者權(quán)益，根據(jù)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，制定本規(guī)定。
第二條 在中華人民共和國(guó)境內(nèi)開(kāi)展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)定。
第三條 本規(guī)定所稱(chēng)醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)，是指患有危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的患者，可在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)內(nèi)使用尚未批準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械的活動(dòng)和過(guò)程。拓展性臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械的使用需基于已有臨床試驗(yàn)觀(guān)察可能使受試者獲益，且患者由于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)已按臨床試驗(yàn)方案完成病例的入選，不能通過(guò)參加已開(kāi)展的臨床試驗(yàn)獲得該醫(yī)療器械的使用。
第四條 醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)屬于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)遵循《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相應(yīng)規(guī)定。
第二章 權(quán)益和責(zé)任
第五條 醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》確定的倫理準(zhǔn)則，保障受試者權(quán)益。
受試者參加醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)是自愿的，需要簽署知情同意書(shū)。知情同意應(yīng)當(dāng)確保受試者了解其將接受試驗(yàn)用醫(yī)療器械的治療，被明確告知受試者拓展性臨床試驗(yàn)所用醫(yī)療器械尚未獲得境內(nèi)上市許可，以及試驗(yàn)用醫(yī)療器械在安全性和有效性方面可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。在試驗(yàn)過(guò)程中，受試者有權(quán)隨時(shí)退出。
倫理審查時(shí)應(yīng)當(dāng)充分保障受試者權(quán)益，基于醫(yī)療器械拓展性使用的潛在風(fēng)險(xiǎn)，考慮疾病的病程，確認(rèn)受試者受益大于風(fēng)險(xiǎn)。
第六條 開(kāi)展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的受試者、研究者、申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)簽訂協(xié)議，明確各方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。申辦者、研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)參照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》承擔(dān)各自的責(zé)任。
醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在建立醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系時(shí)，為有效控制醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)針對(duì)拓展性臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)增加相應(yīng)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，在進(jìn)行醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案時(shí)應(yīng)當(dāng)提交相應(yīng)的自查報(bào)告，同時(shí)建立醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)公示制度，接受社會(huì)監(jiān)督。公示至少包括如下內(nèi)容：倫理委員會(huì)意見(jiàn)、拓展性臨床試驗(yàn)開(kāi)展的必要性、拓展性臨床試驗(yàn)方案。
第七條 開(kāi)展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向所在地的衛(wèi)生健康主管部門(mén)報(bào)告。
接受備案的藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)將備案情況通報(bào)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地的同級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)。
第八條 申辦者應(yīng)當(dāng)積極盡責(zé)申請(qǐng)?jiān)囼?yàn)用醫(yī)療器械在中國(guó)境內(nèi)的注冊(cè)。醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)，不應(yīng)當(dāng)影響相應(yīng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的進(jìn)程。
第九條 申辦者、研究者及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不得對(duì)拓展性臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械收費(fèi)。
第三章 啟動(dòng)條件
第十條 拓展性臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)用于治療危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病。
第十一條 正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械經(jīng)初步觀(guān)察可能獲益，或者已結(jié)束的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示醫(yī)療器械在境內(nèi)擬注冊(cè)適用范圍內(nèi)的有效性和安全性且該醫(yī)療器械尚未獲準(zhǔn)在境內(nèi)上市。
第十二條 拓展性臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械，其使用方法應(yīng)當(dāng)與正在開(kāi)展的或者已結(jié)束的臨床試驗(yàn)一致，其適用范圍不應(yīng)當(dāng)超出正在開(kāi)展的或者已結(jié)束的臨床試驗(yàn)確認(rèn)的適用范圍。
第十三條 醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在已開(kāi)展該醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。
第十四條 研究者經(jīng)判定認(rèn)為受試者因使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械引起的風(fēng)險(xiǎn)不大于疾病自身風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)期的受益應(yīng)當(dāng)超過(guò)可能出現(xiàn)的損害。
第十五條 拓展性醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)不干擾用于支持境內(nèi)上市批準(zhǔn)的正在進(jìn)行或者已完成的臨床試驗(yàn)。
第十六條 醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的倫理審查應(yīng)當(dāng)有使用醫(yī)療器械相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)醫(yī)生參與。
第十七條 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的組織管理和質(zhì)量控制能力，同時(shí)具備以下條件：
（一）三級(jí)甲等醫(yī)療機(jī)構(gòu)，已開(kāi)展同種疾病研究和治療，臨床專(zhuān)業(yè)水平國(guó)內(nèi)先進(jìn)，具有與擬開(kāi)展的拓展性臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的診療項(xiàng)目；
（二）具有在醫(yī)療機(jī)構(gòu)注冊(cè)的、能夠使用拓展性臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械的醫(yī)師，具備相關(guān)使用經(jīng)驗(yàn)或培訓(xùn)經(jīng)歷；
（三）具備較高的醫(yī)療器械管理水平，已建立完善的醫(yī)療器械使用質(zhì)量管理體系，具備醫(yī)療器械使用評(píng)價(jià)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)能力。
第十八條 拓展性臨床試驗(yàn)的主要研究者應(yīng)當(dāng)具有高級(jí)職稱(chēng)，參加過(guò)3個(gè)以上醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。
第十九條 申辦者應(yīng)當(dāng)會(huì)同研究者按照上述要求形成評(píng)估資料，供倫理審查使用。倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格審議醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)方案及相關(guān)文件，確保該試驗(yàn)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和本規(guī)定的相應(yīng)要求。
第四章 過(guò)程管理
第二十條 申辦者應(yīng)當(dāng)對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)開(kāi)展的醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查和核查，并會(huì)同研究者定期進(jìn)行安全性和療效評(píng)價(jià)，必要時(shí)可暫停或者終止該試驗(yàn)。
第二十一條 申辦者應(yīng)當(dāng)每年一次向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)遞交進(jìn)展報(bào)告，直至遞交境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)并經(jīng)相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成審評(píng)審批。臨床試驗(yàn)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)每年一次向所在地衛(wèi)生健康主管部門(mén)遞交進(jìn)展報(bào)告，直至拓展性臨床試驗(yàn)結(jié)束或者終止。每次報(bào)告日期以醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)首次備案日期為準(zhǔn)計(jì)算。進(jìn)展報(bào)告至少應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)用醫(yī)療器械申請(qǐng)境內(nèi)注冊(cè)進(jìn)展簡(jiǎn)介、受試者樣本量、適應(yīng)癥、隨訪(fǎng)情況、醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)獲得的初步、階段性、全部安全和有效性數(shù)據(jù)概要。藥品監(jiān)管部門(mén)可進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。
第二十二條 醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)以下情形之一的，研究者、申辦者應(yīng)當(dāng)暫停或者終止醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)，并及時(shí)報(bào)告臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門(mén)：
（一）出現(xiàn)與試驗(yàn)醫(yī)療器械可能有關(guān)的嚴(yán)重不良事件；
（二）試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)用醫(yī)療器械可能存在嚴(yán)重質(zhì)量缺陷；
（三）應(yīng)當(dāng)暫停或者終止醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的其他情形。
第二十三條 被暫停的醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)，未經(jīng)倫理委員會(huì)同意，不得恢復(fù)。
第二十四條 醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)以下情形之一的，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)終止拓展性臨床試驗(yàn)：
（一）受試者權(quán)益不能得到保障；
（二）申辦者連續(xù)兩次未及時(shí)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)遞交醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的進(jìn)展報(bào)告；進(jìn)行拓展性臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)連續(xù)兩次未及時(shí)向衛(wèi)生健康主管部門(mén)遞交進(jìn)展報(bào)告；
（三）醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的申辦者沒(méi)有盡責(zé)申請(qǐng)境內(nèi)上市；
（四）與注冊(cè)相關(guān)的正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)已被終止；
（五）原有臨床試驗(yàn)方案有較大調(diào)整，但未對(duì)相應(yīng)醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行重新評(píng)估；
（六）最新研究顯示醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)存在倫理性或科學(xué)性問(wèn)題。
第二十五條 醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)開(kāi)展過(guò)程中出現(xiàn)以下情形之一的，臨床試驗(yàn)自動(dòng)終止。申辦方、研究者、倫理委員會(huì)均應(yīng)當(dāng)及時(shí)啟動(dòng)終止程序，并報(bào)告臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門(mén)：
（一）試驗(yàn)用醫(yī)療器械或者與其相似的醫(yī)療器械已經(jīng)在中國(guó)境內(nèi)獲準(zhǔn)上市；
（二）與試驗(yàn)用醫(yī)療器械安全有效性相當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄒ言谂R床得到使用；
（三）試驗(yàn)用醫(yī)療器械申請(qǐng)醫(yī)療器械注冊(cè)，未獲得批準(zhǔn)；
（四）存在違反本管理規(guī)定的情形。
第五章 數(shù)據(jù)收集
第二十六條 醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集和提交應(yīng)當(dāng)合法、真實(shí)、完整、準(zhǔn)確和可追溯。
第二十七條 醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)主要關(guān)注安全性數(shù)據(jù)，在此基礎(chǔ)上可兼顧有效性數(shù)據(jù)，以對(duì)擬注冊(cè)產(chǎn)品進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。
第二十八條 醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)，主要關(guān)注使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械時(shí)出現(xiàn)的不良事件及其發(fā)生率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度以及受試者的可接受程度，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)用醫(yī)療器械的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。
第二十九條 申請(qǐng)醫(yī)療器械注冊(cè)時(shí)，可以提交醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)方案、醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，形成分析評(píng)價(jià)報(bào)告。
第六章 附 則
第三十條 本規(guī)定由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)負(fù)責(zé)解釋。
第三十一條 本規(guī)定自發(fā)布之日起施行