為加強醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的監(jiān)督和指導，進一步提高注冊審查質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《電子尿量計注冊技術審查指導原則》，現(xiàn)予發(fā)布。
為加強醫(yī)療器械注冊工作的監(jiān)督和指導，進一步提高注冊審查質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定、發(fā)布了《電子尿量計注冊技術審查指導原則》。
電子尿量計注冊技術審查指導原則
本指導原則旨在指導注冊申請人對電子尿量計注冊申報資料的準備及撰寫，指導和規(guī)范電子尿量計的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品結構、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。
本指導原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科學認知水平和產(chǎn)品技術基礎上形成的。因此，注冊申請人和審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。
本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。注冊申請人和審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。
一、適用范圍
本指導原則適用于電子尿量計，該設備用于測量留置導尿患者的尿量。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017第104號），電子尿量計的管理類別為二類，分類編碼為07（醫(yī)用診察和監(jiān)護器械）—09（其他測量、分析設備）—01（泌尿、消化動力學測量、分析設備）。
本指導原則范圍不適用于尿流率、尿動力學等監(jiān)測設備。
二、技術審查要點
（一）產(chǎn)品名稱要求
電子尿量計的產(chǎn)品命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，按特征詞+核心詞的方式命名。電子尿量計的核心詞匯為“尿量”。如：電子尿量計量儀、尿量儀、動態(tài)尿量監(jiān)測儀等。
（二）產(chǎn)品的結構和組成
電子尿量計通常由主機（可含遠程顯示終端）、尿袋固定裝置等組成。
主機用于測量尿量，可顯示測量數(shù)據(jù)或?qū)y量數(shù)據(jù)遠程傳輸至顯示終端。
尿袋固定裝置用于固定集尿袋。
配合電子尿量計使用的集尿袋和導尿管，通常為單獨注冊的醫(yī)療器械。
（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理
目前常見的工作原理如下：
1.光學法：基于光電感應技術，測量引流管路中通過光束的液滴個數(shù)，計算尿量。
2.稱重法：采用重力傳感器測量集尿袋中的尿液重量，根據(jù)患者的尿比重，計算尿量。
3.光學法+稱重法：根據(jù)患者的不同使用場景，采用不同的測量方法。一般持續(xù)引流模式采用光學法，間歇性管路開放模式采用稱重法。
在綜述資料中，企業(yè)應明確產(chǎn)品的工作原理。
（四）注冊單元劃分的原則和實例
產(chǎn)品注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。
（五）產(chǎn)品適用的相關標準
電子尿量計主要參考如下標準：
表2 相關引用標準
GB 9706.1—2007 | 醫(yī)用電氣設備 第1部分：安全通用要求 |
GB/T 191—2008 | 包裝儲運圖示標志 |
GB/T 14710—2009 | 醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法 |
GB/T 16886.1—2011 | 醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗 |
YY/T 0316—2016 | 醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用 |
YY 0505—2012 | 醫(yī)用電氣設備 第1—2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容 要求和試驗 |
YY/T 0466.1—2016 | 醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求 |
YY/T 0287—2017 | 醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求 |
YY 0709—2009 | 醫(yī)用電氣設備 第1—8部分：安全通用要求 并列標準：通用要求 醫(yī)用電氣設備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南 |
如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品技術要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。
（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥
電子尿量計用于醫(yī)療機構實時監(jiān)測留置導尿患者的尿量，包括分時尿量、日尿量等相關參數(shù)。
根據(jù)臨床評價資料，明確電子尿量計的適用人群與適用環(huán)境。
如：是否適用于新生兒。
目前產(chǎn)品的使用環(huán)境一般為醫(yī)療機構，若適用于急救等特殊環(huán)境，應明確。
（七）產(chǎn)品的研究要求
1.產(chǎn)品性能研究
產(chǎn)品性能研究部分，應列出產(chǎn)品適用的國家標準和行業(yè)標準，并對適用標準中的不適用項目作出說明。產(chǎn)品性能研究應結合國家標準和行業(yè)標準，對產(chǎn)品技術要求涉及的實用功能性、臨床有效性、應用安全性及質(zhì)量控制指標進行研究，給出相應的結構、方法和標準。
研究資料應從產(chǎn)品設計角度，詳細說明性能指標的確定依據(jù)，例如：尿量測量精度設定的依據(jù)等，如果有特殊人群，如：新生兒，應有相應的研究資料。
電子尿量計需要配套集尿袋和導尿管使用，應提供安裝匹配性和整體測量精度的研究資料。
2.滅菌和消毒工藝研究
如果外表消毒應提供消毒方法的研究資料，在說明書中明確消毒方法。
3.使用期限和包裝研究
使用期限的確定：應當確認產(chǎn)品的使用期限，提交相關的研究資料。若使用可充電電池，應明確可充電電池的使用期限，提供使用期限的驗證資料。
包裝及包裝完整性：在宣稱的運輸儲存條件下，保持包裝完整性的研究資料。
4.軟件研究
參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關要求。
電子尿量計的軟件通常為嵌入式軟件，存在于電子尿量計中，具備尿量數(shù)據(jù)的采集、處理、異常提示等功能，應作為軟件組件與本產(chǎn)品一起注冊。
安全性級別：嵌入式軟件按其損害嚴重程度分級，一般屬于對健康可能有不嚴重的傷害的等級（B級）。
風險管理：嵌入式軟件視為軟件組件，注冊申請人應將其風險分析資料并入整機風險管理報告中。
需求規(guī)格：嵌入式軟件的需求規(guī)格可與電子尿量計的需求規(guī)格合并。
如具備遠程數(shù)據(jù)傳輸功能，或采用存儲媒介（如光盤、移動硬盤和U盤等）進行電子數(shù)據(jù)交換，應符合《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）。
5.其他證明性資料
對于單獨注冊的集尿袋和導尿管，應提供批準文號和批準文件復印件，并說明系統(tǒng)各組件間的連接方式。
（八）產(chǎn)品的主要風險
1.風險分析方法
（1）風險的判定及分析，應考慮合理的可預見的情況，包括：正常和非正常使用條件。
（2）風險的判定及分析，應包括：對于患者、操作者和環(huán)境的危害。
（3）風險形成的初始原因，應包括：人為因素，產(chǎn)品結構的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。
2.風險分析清單
電子尿量計的風險管理報告應符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：
（1）與產(chǎn)品有關的安全性特征判斷可參考YY/T 0316的附錄C。
（2）危害、可預見的事件序列和危害處境可參考YY/T 0316附錄E、I。
（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316附錄F、G、J。
根據(jù)YY/T 0316附錄E對該產(chǎn)品已知或可預見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括表2列出的主要危害，生產(chǎn)企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。
表2 產(chǎn)品主要危害
危害 | 示例 |
能量危害 | 電能：漏電流 電磁能：電磁輻射 熱能：電路或電池短路 |
環(huán)境危害 | 物理：工作或存儲環(huán)境超范圍 化學：電池漏液 電磁場：電磁干擾 產(chǎn)品報廢時未按照醫(yī)療廢棄物處理 |
使用中危害 | 軟件運行錯誤 產(chǎn)品超出使用壽命 電池電量不足 清潔消毒不當 未使用制造商規(guī)定的附件 患者誤操作 |
說明書不完善 | 圖示符號說明不規(guī)范 操作方法描述不清楚 清潔消毒方法描述不明確 電池使用壽命與更換方法 警告或注意事項不明確 未規(guī)定對附件的要求 |
（九）產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標
應按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）編制產(chǎn)品技術要求。
1.應提供嵌入式軟件的名稱、型號、發(fā)布版本、完整版本的命名規(guī)則，以及全部臨床功能。
2.電氣安全：應符合GB 9706.1、GB/T 14710的要求。
3.電磁兼容性：應符合YY 0505的要求。
4.應明確產(chǎn)品的全部臨床應用的功能和性能，必要的功能和性能應包括：
（1）監(jiān)測內(nèi)容：可包括分時尿量、日尿量。
分時尿量精度誤差：尿比重范圍1.003-1.035條件下，不超過±5ml或±5%，取大者；適用于新生兒的產(chǎn)品，精度要求應更高，在性能研究資料中應詳細描述。
（2）尿量測量范圍：明確尿量測量范圍。
（3）分辨率：明確測量數(shù)據(jù)的分辨率。
（4）如有報警功能，應符合YY 0709的要求。
5.其他性能指標要求
（1）提示：可包括電池電量低、少尿、多尿、尿袋容量超限、安裝不到位提示等。
（2）數(shù)據(jù)儲存：明確患者尿量數(shù)據(jù)的儲存條數(shù)和間隔時間。
（3）電池要求：若使用電池時，應明確電池的類型和工作時間。
（4）如具備遠程數(shù)據(jù)傳輸功能或采用存儲媒介進行電子數(shù)據(jù)交換，應明確。
（5）生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品實際列明其他產(chǎn)品性能指標。
6.附錄：應根據(jù)國食藥監(jiān)械〔2018〕314號文件要求，列出產(chǎn)品的主要安全特征，可參考如下示例。
附錄A：產(chǎn)品主要安全特征
（1）按照防電擊類型分類
（2）按照防電擊程度分類
（3）按對進液的防護程度分類
（4）按照在與空氣混合的易燃麻醉氣體或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣體情況下使用時的安全程度分類
（5）按運行模式分類
（6）設備的額定電壓和頻率
（7）設備的輸入功率
（8）設備是否具有對除顫放電效應防護的應用部分
（9）設備是否具有信號輸出或輸入部分
（10）永久性安裝設備或非永久性安裝設備
（11）電氣絕緣圖
（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例
同一注冊單元的典型產(chǎn)品應根據(jù)產(chǎn)品風險與技術指標的覆蓋性進行選擇，能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應考慮功能最齊全、結構最復雜、風險最高的產(chǎn)品。同一注冊單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應為多個型號。
（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求
1.生產(chǎn)工藝過程
應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可以采用流程圖的形式，或用簡潔語言描述。注明關鍵工序和特殊過程，進行簡單說明。關鍵工序和特殊過程因生產(chǎn)企業(yè)不同可能會存在差異。應說明生產(chǎn)工藝過程質(zhì)量控制點，包括關鍵工序和特殊過程的控制規(guī)定和方法。
工藝流程：至少包括元器件測試、組裝、調(diào)試、老化、成品測試、出廠檢驗。
2.生產(chǎn)場地
生產(chǎn)場地與生產(chǎn)規(guī)模相適應。生產(chǎn)場地的區(qū)域劃分與生產(chǎn)工藝流程相符合。
（十二）產(chǎn)品的臨床評價細化要求
應根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求，提供臨床評價資料。
根據(jù)《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號），電子尿量計屬于免于進行臨床試驗的產(chǎn)品。注冊申請人應關注與免臨床目錄產(chǎn)品的差異性，若有差異，應提供相關的臨床證明性資料。
（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄
延續(xù)注冊時，注冊申請人應按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號），提交注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報告，涵蓋投訴、不良事件和召回等內(nèi)容。
（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求
產(chǎn)品說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、GB 9706.1《醫(yī)用電氣設備 第1部分：安全通用要求》中6.8.1和6.8.2、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》和YY 0505《醫(yī)用電氣設備 第1—2部分：安全通用標準 并列標準：電磁兼容要求和試驗》中6.8.2和6.8.3的要求。還應該包括風險分析中通過使用說明書降低風險的內(nèi)容。
產(chǎn)品說明書應包括以下內(nèi)容：
1.產(chǎn)品適用的尿比重范圍，并提示超出范圍時會影響測量精度。
2.產(chǎn)品的安裝方法。
3.產(chǎn)品配套使用的附件，應與產(chǎn)品性能研究資料中一致。
4.產(chǎn)品的清潔和消毒方法。
5.產(chǎn)品使用和貯存的環(huán)境條件。
6.產(chǎn)品的適用人群。
7.產(chǎn)品的計量校準周期。
8.產(chǎn)品的使用期限。
9.采用稱重法時，產(chǎn)品的校零方法。
三、審查關注點
（一）產(chǎn)品性能研究資料審查時，重點關注配套使用附件，關于安裝匹配性和整體測量精度的研究。
（二）產(chǎn)品技術要求審查時，重點關注產(chǎn)品的精度誤差。
（三）臨床評價資料審查時，重點關注與已上市產(chǎn)品的差異性。
（四）產(chǎn)品說明書審查時，重點關注產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、配套使用的附件。適用人群的描述，應與臨床評價資料的內(nèi)容一致。配套使用的附件，應與產(chǎn)品性能研究資料中一致，并提示附件不匹配的影響。
四、編寫單位
陜西省新藥審評中心。