醫(yī)療器械注冊 之 軟性接觸鏡注冊技術審查指導原則（2018年第18號）
發(fā)布日期:2019-04-10 00:00瀏覽次數(shù):3458次
為加強醫(yī)療器械注冊工作的監(jiān)督和指導，進一步提高注冊審查質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局于2018年5月3日發(fā)布了《軟性接觸鏡注冊技術審查指導原則》。
摘要：2018年5月3日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了軟性接觸鏡注冊技術審查指導原則。本指導原則所涉及的軟性接觸鏡是指采用光學矯正原理，以矯正近視、遠視、散光為目的的產(chǎn)品。特殊設計或采用新材料的軟性接觸鏡產(chǎn)品需結(jié)合申報產(chǎn)品自身特點增加要求，同時參考本指導原則。以下是該醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則的詳細內(nèi)容。
本指導原則旨在為藥品監(jiān)管部門對醫(yī)療器械注冊申報資料的技術審評提供技術指導，同時也為注冊申請人/生產(chǎn)企業(yè)進行軟性接觸鏡類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報提供參考。
本指導原則系對軟性接觸鏡類醫(yī)療器械產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人/生產(chǎn)企業(yè)應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。
本指導原則是對注冊申請人/生產(chǎn)企業(yè)和審評人員的技術指導性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。如果有其他科學合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)和標準的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導原則所涉及的軟性接觸鏡是指采用光學矯正原理，以矯正近視、遠視、散光為目的的產(chǎn)品。特殊設計或采用新材料的軟性接觸鏡產(chǎn)品需結(jié)合申報產(chǎn)品自身特點增加要求，同時參考本指導原則。
二、常見注冊單元劃分
（一）除著色劑外，材料配方不同的軟性接觸鏡原則上應劃分為不同的注冊單元。
（二）光學設計或用途不同的軟性接觸鏡應劃分為不同的注冊單元：如單焦、多焦、環(huán)曲面等。
（三）按染色目的、方式不同的軟性接觸鏡應劃分為不同的注冊單元：如能見性著色鏡片、增強著色鏡片、醫(yī)療用途彩色鏡片等。
（四）有抗UV和無抗UV性能的軟性接觸鏡應劃分為不同的注冊單元
（五）配戴周期不同的軟性接觸鏡應劃分為不同的注冊單元：如日拋、月拋、傳統(tǒng)配戴1年左右等。
（六）因設計不同而配戴方式不同的軟性接觸鏡應劃分為不同的注冊單元：如日戴、夜戴等。
（七）表面處理方式不同的軟性接觸鏡應劃分為不同的注冊單元。
三、注冊申報資料要求
申請人對產(chǎn)品研發(fā)階段的試驗結(jié)果應保證相關驗證過程規(guī)范，結(jié)果真實、科學、可靠和可追溯，注冊申報資料按照《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）進行提供，尤其注意以下幾方面內(nèi)容：
（一）綜述資料
1.中文名稱應采用產(chǎn)品通用名稱，應遵循《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）。進口產(chǎn)品英文名稱應與境外申請人注冊地或者生產(chǎn)場所所在國家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門出具的允許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件保持一致。
2.明確產(chǎn)品基本信息：如材料配方（包括鏡片保存液）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示、鏡片基本光學設計信息（如單焦/多焦、球面/非球面，前后表面應分開描述）、產(chǎn)品滅菌方法和有效期、鏡片的配戴方式（如日戴）、一次配戴最長允許時間、推薦更換周期，鏡片表面是否經(jīng)過修飾處理，產(chǎn)品包裝容器材料；著色鏡片還應明確鏡片著色處理目的。
申報產(chǎn)品為增強著色型鏡片時，配方描述應明確申報鏡片各顏色對應的著色劑配比含量、各顏色占鏡片的比例含量，著色劑總含量占鏡片比例的上限，同時列出申報產(chǎn)品所有顏色圖案的彩色圖示（圖示應能體現(xiàn)出鏡片的顏色、花紋圖案）。
3.明確申報產(chǎn)品的工作原理，列出結(jié)構(gòu)示意圖（建議工程制圖），給出完整設計的敘述性描述，該描述中至少應該包括以下內(nèi)容：物理形狀、生產(chǎn)描述（例如車削或者澆鑄）以及任何總體形狀的變化，例如截切或者棱鏡平衡，同時重點描述光學設計（包括內(nèi)外表面），并提供支持性資料。
4.明確鏡片表面是否經(jīng)過修飾處理，如有應詳述表面修飾處理的工藝和作用。
5.明確鏡片材料組成成分，建議以表格形式提供鏡片原料（包括引發(fā)劑、交聯(lián)劑、著色劑等）及鏡片保存液成分的中文標準化學名稱、結(jié)構(gòu)式、CAS編號、作用及比例含量，如有材料牌號或商品名稱也應一并列出。如申報鏡片聚合后材料描述為有特定含義的縮寫時，則應提供該縮寫名稱的依據(jù)和支持資料，鏡片保存液配方可單獨列表描述。
6.提供產(chǎn)品原材料相關資料，包括各原材料來源、質(zhì)量控制標準、驗證數(shù)據(jù)、供貨協(xié)議和供應商資質(zhì)證明文件等。申請人應提交相關資料以說明各組分的安全性、有效性，如材料安全性數(shù)據(jù)表、相關毒理學數(shù)據(jù)、臨床應用史等支持資料。如為著色鏡片需提供著色劑的安全性證明資料。
7.型號、規(guī)格：型號、規(guī)格應分開描述，涉及字母、數(shù)字、符號等內(nèi)容應明確具體含義，對于存在多種型號或規(guī)格的產(chǎn)品，應當明確各型號或規(guī)格間區(qū)別，對于進口產(chǎn)品型號規(guī)格的確認應有依據(jù)。
8.描述產(chǎn)品具體采用的包裝容器的材料和規(guī)格。提供包裝材料的評價性資料，包括其來源、質(zhì)量控制標準及包裝容器材料的安全性研究資料，或能夠支持包裝容器材料用于申報產(chǎn)品安全性的證明性資料及適用性分析。提供包裝運輸驗證資料。
9.適用范圍和禁忌癥：提供產(chǎn)品適用范圍、預期使用環(huán)境、適用人群及禁忌癥信息。申請人應根據(jù)上市批件/臨床資料規(guī)范申報產(chǎn)品的適用范圍，不宜籠統(tǒng)描述為矯正屈光不正，宜采用矯正近視、遠視及散光描述方式，特殊設計的鏡片可結(jié)合產(chǎn)品實際情況進行客觀描述。
10.提供參考的同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、組成成分配方、性能指標、適用范圍等方面的對比情況。
（二）研究資料
1.產(chǎn)品性能研究
1.1詳述產(chǎn)品技術要求中性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎，提供涉及的研究性資料、文獻資料和/或標準文本。當強制性標準中的技術要求無明確評價指標時，申請人需結(jié)合產(chǎn)品實際情況制定相應評價指標并經(jīng)驗證。
應提供透氧系數(shù)標稱值的確定依據(jù)及相應驗證資料。如為增強著色類軟性接觸鏡，應提供褪色驗證的技術資料。產(chǎn)品光學面如為特殊光學設計，如環(huán)曲面、多焦、非球面設計等均應提供相應技術驗證資料。
1.2有關萃取率確定依據(jù)和溶劑選擇依據(jù)及驗證資料，建議參考如下內(nèi)容提供：
1.2.1溶劑選擇
提供的溶劑選擇依據(jù)及驗證資料，能表明所選取溶劑的適用性，選取溶劑中至少含有一種萃取能力較強的溶劑。
1.2.2樣品的選擇
1.2.2.1選擇成品片進行試驗。
1.2.2.2送檢鏡片如非全部申報產(chǎn)品，宜對送檢樣品典型性進行評價，如彩色鏡片可從著色劑種類、配方總量等方面去考慮。
1.2.3對于現(xiàn)有成熟材料鏡片的萃取率限量建議
對于現(xiàn)有成熟材料鏡片的萃取率限量建議考慮如下方法之一，如有其他更適用于確認申報產(chǎn)品萃取率限量的方法，請詳述可替代如下方法的理由并提供相應驗證資料：
1.2.3.1萃取率總限量可用本企業(yè)通過生物學評價的材料確定，即：產(chǎn)品技術要求中制定的各溶劑萃取率總限量不應高于已通過全項生物學評價的材料的各溶劑實際萃取率。該材料原則上應與申報產(chǎn)品主要生產(chǎn)工藝相同且具有相同的配方。
1.2.3.2 或可按GB/T 16886.17—2005《醫(yī)療器械生物學評價第17部分：可濾瀝物允許限量的確立》（本指導原則中標準適用最新版本，下同）原則，搜集鏡片材料各組分的毒理學數(shù)據(jù)，對于未能收集/未獲得的毒理學數(shù)據(jù)的組分，可根據(jù)風險分析進行評價，最終確定鏡片萃取率的總限量。注意應提供涉及具體數(shù)值的計算過程及參考文獻。
1.2.4對于新材料鏡片的萃取率限量的確定方法
應對可萃取物質(zhì)進行定量和定性分析，通過合適的色譜法、光度法、以及濕法分析來測定鏡片萃取出的物質(zhì)，從而確定聚合過程中殘留單體、交聯(lián)劑和引發(fā)劑含量。提供鏡片材料各種可萃取物質(zhì)限量制定依據(jù)，可通過各物質(zhì)的毒理學數(shù)據(jù)確定。
2.生物相容性評價研究
生物相容性評價研究資料需包括：
2.1生物相容性評價的依據(jù)和方法。
2.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。
2.3實施或豁免生物學試驗的理由和論證。
2.4對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。
2.5當接觸鏡材料存在下列四種情形之一時，還應考慮進行皮膚致敏以及兔眼相容性評價：
2.5.1接觸鏡材料的單體成分尚未在國內(nèi)已批準上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過；
2.5.2接觸鏡材料的交聯(lián)劑成分尚未在國內(nèi)已批準上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過；
2.5.3接觸鏡材料的UV吸收劑成分尚未在國內(nèi)已批準上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過；
2.5.4接觸鏡材料的單體成分和交聯(lián)劑成分雖然均在國內(nèi)已批準上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過，但其搭配組合未在國內(nèi)已批準上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過。
應在風險評定的基礎上根據(jù)具體接觸性質(zhì)和接觸周期進行生物學評價。對于延長配戴角膜接觸鏡，或上述四種情形涉及材料在國內(nèi)外已批準上市產(chǎn)品中均未使用過的日戴角膜接觸鏡產(chǎn)品，考慮到缺乏材料相關臨床使用史和具有產(chǎn)品連續(xù)累積使用帶來的風險，建議申請人參考GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準中持久粘膜接觸項目及GB 11417.3—2012《眼科光學接觸鏡第3部分：軟性接觸鏡》標準進行生物學評價。
增強著色鏡片可通過著色劑的毒理學分析選擇生物相容性最不利的鏡片，建議考慮每種著色劑的毒理學數(shù)據(jù)、著色劑種類和用量。
3.滅菌工藝的研究
描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確產(chǎn)品滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），提供滅菌確認報告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。
4.產(chǎn)品有效期和包裝研究
提供產(chǎn)品有效期的驗證報告（包括產(chǎn)品穩(wěn)定性和包裝密封穩(wěn)定性的驗證資料），不同包裝或容器的產(chǎn)品需分別提供，且應符合相應國家標準要求。如企業(yè)提供加速試驗資料，還應提供產(chǎn)品的實時穩(wěn)定性研究方案，及符合相應國家標準要求的階段性實測數(shù)據(jù)報告，以獲得相關的研究數(shù)據(jù)。
5.其他資料
證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。
（三）生產(chǎn)制造信息
1.詳述產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程，明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關鍵工序和特殊過程，并說明其控制點。重點闡述鏡片加工方法、染色、表面修飾處理等，并詳細闡述如何實現(xiàn)申報產(chǎn)品光學設計（前后表面）的生產(chǎn)工藝步驟。需明確產(chǎn)品生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況并提交相應的驗證資料。
2.有多個研制、生產(chǎn)場地的，需概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。
（四）臨床評價資料
按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》提交臨床評價資料。進口醫(yī)療器械還應提供境外政府醫(yī)療器械主管部門批準該產(chǎn)品上市時的臨床評價資料。如進行臨床試驗，應遵循相應臨床試驗指導原則。申報產(chǎn)品包含特殊尺寸時，應予以特殊考慮并有相應資料支持，例如產(chǎn)品直徑大于14.5mm、直徑大于9.00時，臨床評價資料應能支持此申報。
（五）產(chǎn)品技術要求
在符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的基礎上，還應注意如下內(nèi)容：
1.需符合GB 11417系列眼科光學接觸鏡強制性國家標準，并結(jié)合申報產(chǎn)品實際特性制定，考慮但不限于如下內(nèi)容：
1.1光學性能：后頂點焦度、柱鏡焦度、柱鏡軸位、棱鏡度、透光性能（可見光區(qū)透過率、色覺和紫外光區(qū)要求）
1.2幾何尺寸：基弧半徑或給定底直徑的矢高、總直徑、接觸鏡的光學區(qū)
1.3物理性能：折射率、含水量、透氧、褪色試驗
1.4化學性能：萃取試驗、防腐劑的攝入和釋放
1.5微生物要求
1.6穩(wěn)定性：輻射老化試驗、有效期
1.7內(nèi)在質(zhì)量和表面缺陷：雜質(zhì)及表面疵病、邊緣輪廓
2.注意結(jié)合申報產(chǎn)品，明確屈光度范圍等各項具體技術參數(shù)指標。注意標稱值與相應允差要求的精確度應一致。
（六）產(chǎn)品注冊檢測報告
應在有相應醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)并在其承檢范圍內(nèi)的檢測機構(gòu)進行檢測，提交符合注冊要求的注冊檢測報告。
1.申報產(chǎn)品如有一種以上不同材料的內(nèi)包裝，需針對不同內(nèi)包裝對終產(chǎn)品產(chǎn)生影響的性能進行風險評價，對于確實對終產(chǎn)品產(chǎn)生影響的性能分別提供檢測報告。如化學性能、穩(wěn)定性等。
2.檢驗產(chǎn)品建議能代表所有顏色的鏡片，如申報的所有顏色鏡片未全部進行檢測，應出具相關資料支持產(chǎn)品的安全性和有效性。
3.送檢產(chǎn)品應能覆蓋所有屈光度的鏡片，在某種適應癥（如近視、遠視、散光）中按下述屈光度選擇原則中所列的各范圍段，選擇具有代表性的鏡片產(chǎn)品進行檢測。
后頂焦度選擇原則：
3.1普通軟性接觸鏡產(chǎn)品
后頂焦度
≤10.00 D
10.00 D20.00 D
3.2含柱鏡度的軟性接觸鏡產(chǎn)品
處方柱鏡焦度
≤2.00 D
2.00 D4.00 D
（七）產(chǎn)品說明書
產(chǎn)品說明書需按照《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及《軟性親水接觸鏡說明書編寫指導原則》的要求制訂，此外需注意：
1.應客觀描述、介紹產(chǎn)品性能，并有相應的技術資料支持，不含宣傳性用語。
2.應符合的GB 11417系列眼科光學接觸鏡強制性國家標準相應規(guī)定。
3.應明確初次戴鏡配戴時間表，明確申報產(chǎn)品使用周期（鏡片啟用至拋棄的時限）。使用周期超過一年的產(chǎn)品，需提供其確定依據(jù)。
4.應明確一次配戴最長允許時間，以臨床驗證配戴時間為準，結(jié)合實際產(chǎn)品應用情況，最多不超過12個小時，建議8—12小時之間，超過12小時需提供臨床試驗依據(jù)。
四、參考文獻
1. GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準
2.《中華人民共和國藥典》（2015年版）
3. GB 11417《眼科光學接觸鏡》系列標準
4.《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則》（食藥監(jiān)辦械函〔2009〕519號）
5.《關于發(fā)布無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則（2017年修訂版）的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第75號）
6.《PREMAKETNOTIFICATION（510（k））GUIDANCEDOCUMENT FOR DAILY WEAR CONTACT LENSES》
7.《關于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）
8.《關于發(fā)布軟性親水接觸鏡等兩個說明書編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第3號）
9.《關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）
五、起草單位
本指導原則由國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術審評中心起草并負責解釋。