境外醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以用于進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)，意味著國(guó)外大量的醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，將大大提速！雖然可能會(huì)對(duì)本土企業(yè)帶來(lái)沖擊。但能讓民眾更早地用上更好、更多的醫(yī)療器械產(chǎn)品。短期內(nèi)可能還不會(huì)造成什么影響，但從三五年、甚至10年來(lái)看，必定對(duì)我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)帶來(lái)巨大的影響。
引言：以前，國(guó)內(nèi)對(duì)國(guó)外醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)完全不被認(rèn)可，外國(guó)藥品即使已上市也要在中國(guó)重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)。自中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，其中“申請(qǐng)人在境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國(guó)藥品醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)要求的，經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查后可用于在中國(guó)申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)”， 這條意見引起廣泛關(guān)注。特別是《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的發(fā)布，意味著我國(guó)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)徹底與國(guó)際接軌，我國(guó)承認(rèn)國(guó)外的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，也允許醫(yī)療器械公司同時(shí)在境外和我國(guó)同時(shí)開展臨床試驗(yàn)。但是，境外醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)如何用于進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)呢？證標(biāo)客對(duì)指導(dǎo)原則的解讀如下：
全部或同期在境外具備臨床試驗(yàn)開展所在國(guó)家（地區(qū)）要求條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，對(duì)擬在中國(guó)申報(bào)注冊(cè)的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全有效性進(jìn)行確認(rèn)的過(guò)程中所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)。
2.1倫理原則
境外試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》的倫理準(zhǔn)則。
2.2依法原則
（1）境外臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在有臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的國(guó)家（地區(qū)）開展；
（2）符合中國(guó)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管要求，若臨床試驗(yàn)所符合的臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理文件與《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）有差異，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明差異內(nèi)容，并充分證明差異內(nèi)容不影響研究結(jié)果的真實(shí)性、科學(xué)性、可靠性及可追溯性，且能夠保障受試者權(quán)益；
（3）申請(qǐng)人及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)接受國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的監(jiān)督檢查。
2.3科學(xué)原則
境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)真實(shí)、科學(xué)、可靠、可追溯，申請(qǐng)人應(yīng)提供完整的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，不得篩選。
申請(qǐng)人應(yīng)確保在境外開展的臨床試驗(yàn)?zāi)康倪m當(dāng)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)合理，試驗(yàn)結(jié)論清晰，受試者的權(quán)益得到保障，其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)得以保護(hù)。
申請(qǐng)人提交的境外臨床試驗(yàn)資料應(yīng)至少包括：
（1）臨床試驗(yàn)方案
（2）倫理意見
（3）臨床試驗(yàn)報(bào)告。
臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包含對(duì)完整臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析及結(jié)論：
a. 境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)符合中國(guó)注冊(cè)相關(guān)要求，數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分，予以接受。
b. 境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)符合“接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則”基本要求，但根據(jù)中國(guó)注冊(cè)相關(guān)技術(shù)要求還需補(bǔ)充部分資料時(shí)，可在中國(guó)境內(nèi)或境外開展補(bǔ)充臨床試驗(yàn)，其補(bǔ)充試驗(yàn)數(shù)據(jù)與原境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)綜合評(píng)價(jià)后符合中國(guó)注冊(cè)相關(guān)技術(shù)要求后，予以接受。
申請(qǐng)人若采用中國(guó)境內(nèi)及境外同期開展的多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為注冊(cè)申報(bào)資料，還應(yīng)闡明境內(nèi)承擔(dān)的病例數(shù)的分配依據(jù)，以便于進(jìn)一步評(píng)價(jià)是否符合中國(guó)注冊(cè)相關(guān)要求。
4.1技術(shù)審評(píng)要求的差異
境外進(jìn)行的臨床試驗(yàn)可能符合試驗(yàn)開展所在國(guó)家（地區(qū)）的技術(shù)審評(píng)要求，但不一定完全符合中國(guó)相關(guān)審評(píng)要求。
例如進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，有些國(guó)家僅要求臨床試驗(yàn)?zāi)軌虻贸銎餍敌阅苓_(dá)到某一觀察終點(diǎn)的結(jié)論；但在中國(guó)申報(bào)注冊(cè)時(shí)，可能要求該器械性能達(dá)到多個(gè)觀察終點(diǎn)才可確認(rèn)其有效性，且醫(yī)療器械的安全性有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。
若國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布特定醫(yī)療器械的技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則中含有對(duì)其臨床試驗(yàn)的相關(guān)要求，該器械境外臨床試驗(yàn)應(yīng)考慮有關(guān)要求，存在不一致時(shí)，應(yīng)提供充分、合理的理由和依據(jù)。
4.2受試人群差異
由于醫(yī)療器械作用于人體的機(jī)理、接觸人體的方式和時(shí)間、預(yù)期產(chǎn)生的臨床效應(yīng)等各不相同，因此部分器械用于不同人群的安全性影響和干預(yù)程度不同。申請(qǐng)人應(yīng)確認(rèn)所研究的人群數(shù)據(jù)可外推至中國(guó)使用人群（種族差異）。
4.3臨床試驗(yàn)條件差異
境外臨床試驗(yàn)需考慮與中國(guó)試驗(yàn)條件的差異對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)及中國(guó)預(yù)期使用人群的相關(guān)性產(chǎn)生的影響。
試驗(yàn)條件差異包括：醫(yī)療環(huán)境、醫(yī)療設(shè)施、研究者能力（學(xué)習(xí)曲線）、診療理念或準(zhǔn)則的差異等。
有些因素可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生顯著的影響，例如由于診療理念或標(biāo)準(zhǔn)不同，臨床操作方法可能不符合中國(guó)相關(guān)臨床操作指南。此外，醫(yī)療設(shè)施和研究者水平的差異也會(huì)對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響，對(duì)操作性要求較高的器械，研究者對(duì)器械的使用能力可能直接對(duì)試驗(yàn)結(jié)論產(chǎn)生明顯影響。
如能夠確定某些因素對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響時(shí)，或難以判定某些因素對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)闡明降低或消除各項(xiàng)差異影響所采用的方法，如可根據(jù)需要考慮進(jìn)行對(duì)受試人群進(jìn)行亞組設(shè)計(jì)，或?qū)σ延械呐R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行亞組分析。
對(duì)于能夠明確界定的對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義影響的因素，申請(qǐng)人可針對(duì)差異因素在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行補(bǔ)充試驗(yàn)，結(jié)合原有的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)共同用于確認(rèn)該器械在中國(guó)正常使用條件下的安全有效性。
建議申請(qǐng)人在提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)前，與醫(yī)療器械審評(píng)部門進(jìn)行充分溝通，以利于對(duì)擬申報(bào)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)資料的科學(xué)、完整、充分達(dá)成共識(shí)。
可界定的不同因素對(duì)臨床數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義影響的產(chǎn)品實(shí)例如下：
例1：脈搏血氧儀設(shè)備，通過(guò)光信號(hào)與組織的相互作用，利用脈動(dòng)血流導(dǎo)致組織光學(xué)特性的依賴于時(shí)間的變化，用于無(wú)創(chuàng)測(cè)量脈搏血氧飽和度（SpO2）和脈搏率（PR，即Pluse Rate）。因?yàn)楣ぷ髟砩婕肮庑盘?hào)與組織的相互作用，應(yīng)考慮皮膚黑色素沉淀問(wèn)題，境外人群與中國(guó)人群膚色存在差異，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的臨床研究。
例2：用于遺傳病基因檢測(cè)的體外診斷試劑，如果不同人種遺傳基因存在差異，境外產(chǎn)品基于境外人群選擇的檢測(cè)基因可能與中國(guó)人群遺傳基因存在差異，應(yīng)考慮中國(guó)人群中相關(guān)疾病遺傳基因的突變位點(diǎn)、突變頻率等影響因素，進(jìn)行相應(yīng)的臨床研究。
例3：用于病原體檢測(cè)的體外診斷試劑，在境內(nèi)外的流行基因型別不同，如乙型肝炎病毒在世界各地的基因型分布存在差異，中國(guó)常見型為B、C、D型，全球目前已發(fā)現(xiàn)的基因型有A-I共9個(gè)基因型。乙型肝炎病毒基因分型檢測(cè)試劑應(yīng)通過(guò)臨床評(píng)價(jià)證明其基因型的覆蓋性和檢出能力。