開展醫(yī)療器械臨床試驗,應(yīng)當按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求,在取得資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)內(nèi)進行。臨床試驗樣品的生產(chǎn)應(yīng)當符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求。第三類醫(yī)療器械進行臨床試驗對人體具有較高風(fēng)險的,應(yīng)當經(jīng)NMPA批準。需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄由NMPA制定、調(diào)整并公布。醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)當在批準后3年內(nèi)實施;逾期未實施的,原批準文件自行廢止,仍需進行臨床試驗的,應(yīng)當重新申請。
當今,隨著新的GCP法規(guī)的全面實施,并伴隨著各項臨床試驗監(jiān)督抽查在全國范圍內(nèi)陸續(xù)開展,醫(yī)療器械臨床試驗的各種規(guī)定越來越嚴格了。除了臨床試驗過程中試驗的質(zhì)量必須得到有效的控制外,整個試驗樣品的管理也是一個至關(guān)重要的方面。
特別是今年NMPA發(fā)布了《醫(yī)療器械冷鏈(運輸、貯存)管理指南》意見的函,這對試驗用樣品的規(guī)范化管理,提出了新的挑戰(zhàn)。下面針對臨床試驗中臨床樣品管理的若干問題進行探討:
一、試驗樣品的保存
1、溫度要求
通常開展的器械臨床試驗產(chǎn)品包括:醫(yī)療器械、體外診斷試劑,而試驗用樣品又分為:試驗品、對照品,診斷試劑還包括質(zhì)控品。對于樣品的保存條件要根據(jù)具體樣品說明書的規(guī)定,但是部分醫(yī)療器械產(chǎn)品的貯存條件并沒有特別的規(guī)定,如:溫濕度要求。而對于體外診斷試劑來講,卻又特殊的儲存條件: 必須要在冷藏條件下貯存保管,冷藏條件一般在2~8℃,如冷凍試劑貯存溫度會更低,如:-20℃
2、 運輸要求
1)對于一般的醫(yī)療器械,如:有源產(chǎn)品、無源產(chǎn)品,只要保證在運輸過程中做好產(chǎn)品的防護即可,不會因為運輸過程中震動或碰撞、擠壓,導(dǎo)致包裝破損,引起產(chǎn)品損壞即可;如:包裝及搬運的防護;
2)對于體外診斷試劑類產(chǎn)品,需要做到冷鏈配送的要求,對于目前市場上的冷藏箱大部分只有保溫功能,不具備自動調(diào)節(jié)箱體內(nèi)溫度的功能,對于新申請企業(yè),在設(shè)施配置時需特別注意,否則設(shè)施無法滿足要求,由于數(shù)據(jù)很難達到實時儲存及傳輸,難以滿足實時監(jiān)控并記錄,而選擇一家具有資質(zhì)的冷鏈公司尤為重要。對委托其他單位進行運輸冷鏈管理的,應(yīng)確保供方的資質(zhì),當對承運方的資質(zhì)及能力進行審核,簽訂委托運輸協(xié)議,同時要依據(jù)情況進行考核,在收到貨物后至開箱檢查這段時間內(nèi),承運方必須要有全程貨物儲存的溫度監(jiān)控記錄,可以設(shè)置每隔一段時間(如:5min)保存一次數(shù)據(jù),同時數(shù)據(jù)可以實現(xiàn)到隨時導(dǎo)出,并打印出來作為溫度符合的證據(jù);如發(fā)現(xiàn)溫度超標,應(yīng)及時進行記錄,并及時處理;
3)需要注意的是,試驗樣品的運輸要盡量避開節(jié)假日的影響,因在此時間段,部分負責(zé)樣品的接收人員節(jié)假日休息,未值班(如:醫(yī)院檢驗科相關(guān)人員),這樣將會導(dǎo)致樣品無法接受收,樣品的儲存可能會存在問題;
3、樣品管理員的要求
尤其是現(xiàn)在大部分需要冷藏的樣品,醫(yī)院的檢驗科均會安排專門的人員進行保管,同時該人員必須要經(jīng)過系統(tǒng)的培訓(xùn),方可上崗,并保留培訓(xùn)記錄。而通常的臨床試驗過程中,大部分CRC都承擔(dān)了此塊的職責(zé)。目前新的GCP法規(guī)中并沒有對這一塊做出明文的規(guī)定。
二、樣品記錄管理
1、試驗用樣品相關(guān)記錄
從試驗用樣品寄出開始,過程中涉及到的記錄包括:試驗用樣品發(fā)放記錄表、試驗物資交接清單、試驗物資回收記錄表、試驗樣品銷毀記錄、溫濕度監(jiān)控記錄表、樣品自檢合格報告、溫度計的校準證書、運輸溫度記錄表;
2、記錄人員的要求
在試驗過程中,各項樣品管理記錄及各項資料的保管,必須是專人負責(zé),熟悉臨床試驗方案內(nèi)關(guān)于試驗樣品、對照品的相關(guān)性能要求,同時還必須要有PI的授權(quán)分工,并經(jīng)過GCP相關(guān)的培訓(xùn)知識,保留培訓(xùn)記錄;該崗位人員建議設(shè)為固定的人員,不要隨意更換,以免記錄出現(xiàn)斷層,造成記錄混亂的現(xiàn)象;
三、 樣品管理要求
1、如果試驗涉及到多個規(guī)格型號的樣品,對于不同儲存條件的情形,必須按照臨床方案及產(chǎn)品使用說明書的儲存條件的規(guī)定,進行儲存保管,如:常溫儲存、陰涼儲存、冷藏柜儲存,同時在儲存過程中,要及時記錄儲存的溫度情況;
2、 如儲存過程中發(fā)現(xiàn)試驗用樣品溫度異常,保管人員應(yīng)及時進行處理,并做好以下處置工作:
1)首先將問題樣品進行封存隔離,并聯(lián)系申辦方,及時寄送新樣品進行替代。寄送過程同樣按照上述的要求進行;
2)其次,應(yīng)查明是否有受試者已在使用該款存在問題的樣品,經(jīng)查明原因后,應(yīng)及時通知研究者及時關(guān)注受影響的受試者或樣本的使用情況,同時展開相關(guān)的排查,確保不出現(xiàn)問題樣品,以免對整個臨床試驗產(chǎn)生影響,并做好相關(guān)的記錄;
3)最后,對溫度監(jiān)控裝置的確認:對溫度監(jiān)控裝置的精準度進行確認,如有問題,應(yīng)及時將情況反饋給研究者、申辦方和CRA,從而來評估該試驗樣品是否可以繼續(xù)使用。同時追溯到使用該溫度計監(jiān)控的其他臨床樣品是否存在問題,如有問題應(yīng)及時通知研究者,對所使用該樣品進行的臨床試驗情況,做出判斷,分析是否有效;
4)樣品處置:如果最終確認樣品無法繼續(xù)使用,應(yīng)及時對剩余樣品做出回收銷毀處理,同時還應(yīng)對影響的受試者做出評估,如沒有影響,申辦方應(yīng)出具相關(guān)資料及聲明,并上報倫理委員會,經(jīng)倫理會最終批準后,方可解封;
5) 人員操作:如因人員操作方面的問題導(dǎo)致儲存溫度不符,應(yīng)及時反饋給申辦方,及時對管理流程進行確認并完善,同時針對操作及保管要求再次對進行培訓(xùn),直到完全掌握操作流程,并保存相關(guān)的培訓(xùn)記錄;
6)樣品銷毀:可由申報方回收后統(tǒng)一銷毀處理,也可以授權(quán)給臨床中心就地進行銷毀,如由醫(yī)院進行銷毀,臨床基地必須具備銷毀醫(yī)療廢品的條件,同時申辦方還應(yīng)出具授權(quán)委托書到臨床基地,授權(quán)對應(yīng)科室對樣品進行銷毀,正常為三方(申辦方、研究者、CRA)同時在場的情況下共同銷毀,并簽字,并保存銷毀記錄。