1 | 臨床試驗前準備 |
1.1 | 臨床試驗機構(gòu)應具有開展相關醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試驗的資質(zhì) | 檢查藥物臨床試驗機構(gòu)資格證明或醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案證明 |
1.2 | 需要進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械應獲得批準 | 檢查醫(yī)療器械臨床試驗批件，且批件日期不晚于臨床試驗開始日期 |
1.3 | 臨床試驗項目按相關規(guī)定備案 | 檢查省局出具的《醫(yī)療器械臨床試驗備案表》，備案日期不晚于臨床試驗開始日期 |
1.4 | 臨床試驗應獲得臨床試驗機構(gòu)倫理委員會批準 | 檢查倫理審查批件，批準日期不晚于臨床試驗開始入組日期 |
1.5 | 試驗用醫(yī)療器械研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關要求 | 檢查試驗用醫(yī)療器械的研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關要求的聲明 |
1.6 | 試驗用醫(yī)療器械有自檢報告和具有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)出具的一年內(nèi)的產(chǎn)品注冊檢驗合格報告 | 檢查相應檢驗報告 |
1.7 | 臨床試驗機構(gòu)設施和條件與臨床試驗項目相適應 | 檢查試驗方案中涉及的主要儀器設備及設施條件 |
1.8 | 臨床試驗機構(gòu)具有醫(yī)學或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明（若有） | 臨床檢驗室開展臨床檢驗室內(nèi)質(zhì)量控制，檢查有效的臨床檢驗室間質(zhì)量評價合格證書 |
1.9 | 試驗相關儀器和設備應定期維護和校準 | 檢查試驗相關儀器和設備維護、校準記錄 |
1.10 | 研究者應具有執(zhí)業(yè)資格、臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力 | 檢查研究者的執(zhí)業(yè)資格、職稱證書、履歷等。負責臨床試驗的研究者應當在該臨床試驗機構(gòu)中具有副高以上相關專業(yè)技術職稱和資質(zhì) |
1.11 | 研究者經(jīng)過臨床試驗方案和試驗用醫(yī)療器械使用和維護的培訓 | 檢查研究者臨床試驗方案和試驗用醫(yī)療器械使用和維護的培訓記錄，培訓日期不晚于臨床試驗開始日期 |
1.12 | 臨床試驗簽署臨床試驗協(xié)議/合同 | 檢查申辦者/代理人與臨床試驗機構(gòu)簽訂的協(xié)議/合同，規(guī)定了各自職責 |
1.13 | 協(xié)議/合同內(nèi)容與試驗用醫(yī)療器械信息相符 | 檢查協(xié)議/合同與臨床試驗方案，相關信息一致 |
2 | 受試者權(quán)益保障 |
2.1 | 倫理審查 |
2.1.1 | 倫理委員會委員經(jīng)過培訓 | 檢查倫理委員會委員培訓記錄或培訓證書 |
2.1.2 | 倫理審查內(nèi)容符合相關規(guī)范、指導原則和SOP要求 | 檢查倫理審查內(nèi)容應當符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱醫(yī)療器械GCP）第17、33條，相關指導原則和醫(yī)院倫理SOP的要求 |
2.1.3 | 倫理審查記錄應完整 | 檢查倫理委員會保存的資料的完整性，應當具有審查材料、審查表格、簽到表、表決票、會議記錄、審查批件等SOP中規(guī)定的文件 |
2.1.4 | 倫理委員會表決符合相關規(guī)范、指導原則和SOP要求 | 檢查倫理審查意見、倫理委員會成員組成、表決記錄，應當符合醫(yī)療器械GCP第30、32、35條，指導原則和SOP的要求 |
2.1.5 | 臨床試驗方案、知情同意書等文件的修訂、請求偏離、恢復已暫停臨床試驗，應獲得倫理委員會的書面批準 | 檢查相關情況的倫理委員會批準文件 |
2.1.6 | 倫理委員會對已批準的臨床試驗進行跟蹤監(jiān)督 | 檢查臨床試驗的跟蹤記錄 |
2.2 | 知情同意 |
2.2.1 | 知情同意書內(nèi)容符合相關規(guī)范、指導原則和SOP要求 | 檢查知情同意書內(nèi)容，應當符合醫(yī)療器械GCP第22條、指導原則和SOP的要求 |
2.2.2 | 臨床試驗前受試者或者其監(jiān)護人和研究者均在知情同意書上簽署姓名和日期,符合相關規(guī)范、指導原則和SOP要求 | 檢查受試者篩選表和簽名的知情同意書，人數(shù)應當一致，應當由受試者本人或者其監(jiān)護人/見證人和研究者在參與臨床試驗前簽署 |
2.2.3 | 已簽署的知情同意書版本與倫理審查通過的版本一致 | 檢查知情同意書版本和內(nèi)容，簽署的知情同意書應當與倫理審查通過的版本和內(nèi)容應一致 |
2.2.4 | 知情同意書內(nèi)容更新，應再次獲得臨床試驗中受影響的受試者或者其監(jiān)護人知情同意 | 檢查知情同意書更新版本，更新后，試驗中受影響的受試者或者其監(jiān)護人應當重新簽署新版本的知情同意書 |
3 | 臨床試驗方案 |
3.1 | 臨床試驗方案有所有中心研究者和申辦者確認 | 檢查臨床試驗方案中研究者的確認情況，臨床試驗方案應當獲得所有中心研究者和申辦者簽字，加蓋臨床試驗機構(gòu)公章 |
3.2 | 執(zhí)行的臨床試驗方案內(nèi)容與倫理審查的臨床試驗方案內(nèi)容一致 | 檢查臨床試驗方案與倫理委員會保存的臨床試驗方案，版本和內(nèi)容應當一致 |
3.3 | 多中心臨床試驗各中心執(zhí)行的試驗方案為同一版本 | 檢查各臨床試驗中心保存并執(zhí)行的臨床試驗方案版本，應當為同一版本 |
3.4 | 注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗方案內(nèi)容應與臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗方案內(nèi)容一致 | 檢查注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗方案和臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗方案，版本和內(nèi)容應一致 |
4 | 臨床試驗過程 |
4.1 | 臨床試驗相關人員應獲得主要研究者授權(quán)和相關培訓 | 檢查分工授權(quán)表和研究者培訓記錄、簽名 |
4.2 | 臨床試驗相關的醫(yī)療決定應由研究者負責 | 檢查人員履歷和人員分工表，分工表中人員授權(quán)應當合理，原始文件中的醫(yī)療決定由研究者簽字 |
4.3 | 具有病例篩選入選記錄 | 檢查病例篩選入選記錄，篩選入選記錄中受試者篩選失敗應當明確記錄其原因，研究者可提供受試者鑒認文件 |
4.4 | 受試者鑒認文件或篩選入選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息 | 檢查受試者鑒認文件或篩選入選、體檢等原始記錄，記錄包含受試者身份證號、姓名等身份鑒別信息 |
4.5 | 研究者應遵守臨床試驗的隨機化程序（如適用） | 檢查受試者入選號、隨機號的分配，應當符合臨床試驗方案 |
4.6 | 受試者體檢和實驗室等輔助檢查項目應與試驗方案一致 | 檢查原始病歷中的體檢和實驗室等輔助檢查項目，應當與臨床試驗方案要求一致，偏離方案的檢查應當進行記錄 |
4.7 | 實驗室等輔助檢查是否在方案規(guī)定的時間范圍內(nèi) | 檢查實驗室等輔助檢查時間，應當在臨床試驗方案規(guī)定的時間范圍內(nèi)，偏離時間范圍的應當進行記錄 |
4.8 | 受試者入組符合試驗方案的入選與排除標準 | 檢查原始病歷中的病史、用藥史、實驗室檢查、診斷等，受試者應當符合臨床試驗方案中的全部入選與排除標準 |
4.9 | 試驗用醫(yī)療器械使用有原始記錄 | 檢查原始病歷、器械使用記錄、受試者日記卡，應當記錄試驗用醫(yī)療器械使用情況 |
4.10 | 試驗用醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、使用方法（如日期、時間、狀態(tài)等）與臨床試驗方案和研究者手冊、說明書一致 | 檢查原始病歷、器械使用記錄、受試者日記卡中記錄的試驗用醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、使用方法(如日期、時間、狀態(tài)等)，應當與臨床試驗方案和研究者手冊、說明書一致 |
4.11 | 觀察隨訪點與方案一致，應如實記錄未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查 | 檢查原始病歷中的隨訪記錄，與病例報告表（以下簡稱CRF）中的數(shù)據(jù)一致，偏離方案的應當進行記錄 |
4.12 | 緊急情況下偏離方案，應以書面形式報告 | 檢查緊急情況下偏離方案的情況，應當有記錄，并檢查提交給申辦者、倫理委員會和臨床試驗機構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗管理部門的報告情況 |
4.13 | 受試者任何原因退出與失訪應記錄并詳細說明 | 檢查篩選入選表、原始病歷、CRF或分中心臨床試驗小結(jié)中受試者完成試驗情況，退出與失訪應當記錄并詳細說明 |
4.14 | 安全性、有效性評價應符合試驗方案要求 | 檢查原始病歷中的安全性、有效性評價方法應當按照臨床試驗方案要求執(zhí)行，原始數(shù)據(jù)與CRF一致 |
4.15 | 研究者應對顯著偏離臨床試驗方案或者在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)進行核實 | 檢查檢驗報告單，研究者對其中的異常值應當進行判定 |
4.16 | 合并使用藥品、醫(yī)療器械情況應按照試驗方案記錄，不應有違反試驗方案要求的合并用藥品、醫(yī)療器械（如適用） | 檢查原始病歷、醫(yī)院HIS系統(tǒng)，研究者對合并使用藥品、醫(yī)療器械情況應當進行記錄，并與CRF、臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)一致 |
4.17 | 不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷應記錄 | 檢查原始病歷、醫(yī)院HIS系統(tǒng)，研究者對不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷應當進行記錄，并與CRF和臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)一致 |
4.18 | 及時治療和處理嚴重不良事件/不良事件（SAE/AE），跟蹤隨訪 | 檢查原始病歷或嚴重不良事件/不良事件報告表，嚴重不良事件/不良事件處理應當及時，并進行跟蹤隨訪 |
4.19 | 嚴重不良事件（SAE）和可能導致嚴重不良事件的器械缺陷在規(guī)定時間內(nèi)報告給規(guī)定部門 | 檢查嚴重不良事件報告表，記錄應當完整，證明研究者在24小時內(nèi)書面報告相應的倫理委員會以及臨床試驗機構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。檢查器械缺陷報告情況，證明器械缺陷已經(jīng)臨床試驗機構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門報倫理委員會審查 |
4.20 | 暫停或者終止臨床試驗時，受試者應得到適當治療和隨訪 | 檢查原始病歷，受試者有適當治療和隨訪 |
4.21 | 盲法試驗按照試驗方案的要求進行揭盲（若有） | 檢查揭盲記錄，核實揭盲符合方案規(guī)定 |
4.22 | 申辦方對臨床試驗實施監(jiān)查 | 檢查監(jiān)查員的監(jiān)查記錄，研究者對監(jiān)查發(fā)現(xiàn)的問題應當及時采取改正措施 |
5 | 記錄與報告 |
5.1 | 臨床試驗記錄 |
5.1.1 | 臨床試驗記錄的填寫準確、完整、清晰、及時 | 檢查原始病歷、CRF，記錄應當準確、完整、清晰、及時 |
5.1.2 | 對錯誤、遺漏做出糾正 | 檢查原始病歷中的修改記錄、數(shù)據(jù)質(zhì)疑表及應答記錄，對錯誤、遺漏應當做出糾正 |
5.1.3 | 臨床試驗記錄的修改應說明理由，修改者簽名并注明日期，保持原始記錄清晰可辨 | 檢查原始病歷修改記錄，修改應當符合要求，并記錄修改理由 |
5.1.4 | 檢驗科、影像科、心電室、內(nèi)鏡室等檢查檢驗結(jié)果可溯源 | 檢查醫(yī)院LIS、PACS等系統(tǒng)，相關輔助檢查數(shù)據(jù)應當可在系統(tǒng)中溯源 |
5.1.5 | CRF中的數(shù)據(jù)與原始病歷一致 | 檢查CRF和原始病歷，數(shù)據(jù)應當一致 |
5.1.6 | 電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠程電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應確保臨床數(shù)據(jù)的受控、真實，并有完整的驗證文件（如適用） | 檢查電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠程電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應當有培訓記錄、獨立賬號、使用權(quán)限、數(shù)據(jù)審核、驗證文件，有審計追蹤功能 |
5.2 | 臨床試驗報告 |
5.2.1 | 多中心臨床試驗結(jié)束后，各分中心有臨床試驗小結(jié)或臨床試驗報告 | 檢查各分中心臨床試驗小結(jié)或臨床試驗報告，應當保存完整 |
5.2.2 | 臨床試驗小結(jié)或臨床試驗報告有研究者簽名、注明日期，有臨床試驗機構(gòu)審核意見、注明日期并加蓋臨床試驗機構(gòu)印章 | 檢查臨床試驗小結(jié)或臨床試驗報告，應當有研究者簽名、注明日期，有臨床試驗機構(gòu)審核意見、注明日期并加蓋臨床試驗機構(gòu)印章 |
5.2.3 | 用于統(tǒng)計的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心臨床試驗小結(jié)數(shù)據(jù)與CRF一致 | 抽查CRF臨床試驗統(tǒng)計與數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)應當一致 |
5.2.4 | 臨床試驗報告或統(tǒng)計分析報告與用于統(tǒng)計的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心臨床試驗小結(jié)數(shù)據(jù)一致 | 檢查臨床試驗報告或統(tǒng)計分析報告與臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫或分中心臨床試驗小結(jié)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)應當一致 |
5.2.5 | 注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗報告內(nèi)容與臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗報告內(nèi)容一致 | 檢查注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗報告和臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗報告，版本、內(nèi)容應當一致 |
6 | 試驗用醫(yī)療器械管理 |
6.1 | 保存信息包括名稱、型號、規(guī)格、接收日期、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號或者序列號等 | 檢查試驗用醫(yī)療器械交接單或其他相關記錄，應當有名稱、型號、規(guī)格、接收日期、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號或者序列號、數(shù)量等信息 |
6.2 | 與檢測報告、臨床試驗報告中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號一致 | 檢查臨床實際使用、檢測報告、臨床試驗報告中試驗用醫(yī)療器械的規(guī)格型號，信息應當一致 |
6.3 | 運輸、接收、儲存、分發(fā)、回收與處理等記錄應完整 | 檢查運輸、接收、儲存、分發(fā)、回收與處理等記錄，內(nèi)容應當完整，數(shù)量不一致的記錄原因 |
6.4 | 運輸條件、儲存條件、儲存時間、有效期等是否符合要求 | 檢查運輸、接收、儲存記錄，運輸條件、儲存條件、儲存時間、有效期等應當符合要求 |
6.5 | 所使用的、廢棄的或者返還的數(shù)量與申辦者提供的數(shù)量一致 | 檢查接收、使用、廢棄、回收記錄，數(shù)量應當與申辦者提供的數(shù)據(jù)一致 |
6.6 | 特殊醫(yī)療器械保存和使用情況與總結(jié)報告內(nèi)容一致 | 檢查有特殊場地保存要求的醫(yī)療器械（如需放射防護、需低溫冷藏等），保存條件和使用情況應當與總結(jié)報告內(nèi)容一致 |