為加強(qiáng)對高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》，本指南結(jié)合高分子材料類醫(yī)療器械特點(diǎn)，針對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中重點(diǎn)檢查條款進(jìn)行解釋和說明，并歸納明確了高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點(diǎn)環(huán)節(jié)的審查要求，作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》的有益補(bǔ)充。
北京市高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2023版）
為加強(qiáng)對高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》，本指南結(jié)合高分子材料類醫(yī)療器械特點(diǎn)，針對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中重點(diǎn)檢查條款進(jìn)行解釋和說明，并歸納明確了高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點(diǎn)環(huán)節(jié)的審查要求，作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》的有益補(bǔ)充，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對高分子材料類醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認(rèn)知和掌握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對高分子材料類醫(yī)療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱“生產(chǎn)企業(yè)”）開展監(jiān)督檢查工作。同時，為生產(chǎn)企業(yè)開展高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動提供參考。
本指南所述高分子材料類醫(yī)療器械主要包括吸氧管、導(dǎo)尿管、營養(yǎng)管路等管路類，血管介入器械、體外循環(huán)器械、溶藥器、麻醉穿刺器械輸注器具、擴(kuò)張器等產(chǎn)品。
本指南中引用的國家相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、檢查指南等發(fā)生內(nèi)容或效力變化時，要以當(dāng)時執(zhí)行的最新版為準(zhǔn)。必要時，北京市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)重新研究修訂，以確保本指南持續(xù)符合要求。
一、機(jī)構(gòu)與人員
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確與質(zhì)量管理體系運(yùn)行相關(guān)的管理職責(zé)，對管理職責(zé)進(jìn)行文件和制度上的規(guī)定，目的是評價具有行政責(zé)任的管理者（決策層）能否確保生產(chǎn)企業(yè)建立一個充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開展醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動中，應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，明確生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的相應(yīng)職責(zé)，確定管理者代表在組織建立、實(shí)施質(zhì)量管理體系并保持其科學(xué)、合理、有效運(yùn)行中的作用。
（一）組織機(jī)構(gòu)
1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系，并形成文件，確保生產(chǎn)企業(yè)建立充分、有效、適宜的質(zhì)量管理體系。
2.生產(chǎn)企業(yè)一般應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購、銷售等管理部門，且生產(chǎn)和檢驗應(yīng)由不同部門負(fù)責(zé)，生產(chǎn)和質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。應(yīng)指定負(fù)責(zé)不良事件監(jiān)測工作的部門，明確相關(guān)職責(zé)和權(quán)限。
3.質(zhì)量管理部門應(yīng)具有獨(dú)立性，應(yīng)能獨(dú)立行使保持生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中，生產(chǎn)企業(yè)形成產(chǎn)品的過程中所包含的進(jìn)貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等過程均須由質(zhì)量管理部門的人員進(jìn)行簽字確認(rèn)，并經(jīng)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人或經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)任命的有能力對公司的質(zhì)量管理體系有足夠的識別和判斷能力的人員行使生產(chǎn)放行和上市放行權(quán)。
（二）企業(yè)負(fù)責(zé)人
1.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定本生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針要表明生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提出執(zhí)行質(zhì)量方針的具體措施意見及內(nèi)涵解釋，以便讓全體員工充分理解。
2.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)具有可操作性，可測量性，并要有具體的實(shí)施措施、計算方法、考核方法。此外，生產(chǎn)企業(yè)不宜以法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、日常工作的要求作為質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)內(nèi)容應(yīng)在質(zhì)量方針框架下制定。
3.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)相適應(yīng)，能滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行和生產(chǎn)管理需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境等。
4.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織進(jìn)行管理評審，制定定期進(jìn)行管理評審的工作計劃，規(guī)定一定的時間間隔由企業(yè)負(fù)責(zé)人開展管理評審。管理評審作為一個過程，應(yīng)該明確過程的輸入、輸出，并應(yīng)該保持評審的記錄。
5.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)在管理層中指定管理者代表。管理者代表要確保質(zhì)量管理各個過程的建立、實(shí)施和保持，并向企業(yè)負(fù)責(zé)人報告質(zhì)量管理體系運(yùn)行的情況、質(zhì)量管理體系的業(yè)績和任何改進(jìn)的需求，管理者代表須全程參與現(xiàn)場考核。
6.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)按照相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，以及強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。
（三）其他人員
1.管理者代表負(fù)責(zé)組織建立和實(shí)施相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并保持其科學(xué)、合理與有效運(yùn)行，提高員工滿足法律、法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識，相關(guān)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表管理指南》有關(guān)要求。
2.生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識水平、工作技能、實(shí)踐經(jīng)驗。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定對其進(jìn)行考核、評價和再評價的制度，并保存相關(guān)評價記錄。
3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平（包括學(xué)歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗，并明確相關(guān)人員獲得相應(yīng)的學(xué)歷證書或資質(zhì)證書等，對從事上述崗位的人員應(yīng)保存相應(yīng)的培訓(xùn)記錄。
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確定在特殊環(huán)境條件或受控條件下工作的崗位，例如注塑、擠塑、吹塑、聚合、絲網(wǎng)印刷、制水、制氣、末道清洗、初包裝封口、滅菌、無菌加工等操作崗位，應(yīng)對相關(guān)人員予以專業(yè)培訓(xùn)，并進(jìn)行進(jìn)一步的考核評價，證明其勝任該項工作，對無法滿足要求的工作人員采取相應(yīng)的處理措施。
4.生產(chǎn)企業(yè)對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員，特別是產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等，應(yīng)制定包含相關(guān)法律法規(guī)、基礎(chǔ)理論知識、專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗技能培訓(xùn)的制度，并保存相應(yīng)記錄。
5.生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序、特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員，應(yīng)制定評價和再評價制度，并應(yīng)保存相關(guān)記錄。
6.生產(chǎn)企業(yè)對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員應(yīng)進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)及考核。應(yīng)保持年度培訓(xùn)計劃及進(jìn)入潔凈室（區(qū)）人員的培訓(xùn)和考核記錄，培訓(xùn)記錄應(yīng)能體現(xiàn)對衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的內(nèi)容。臨時進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。
（四）人員健康、衛(wèi)生管理
1.人員健康要求
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進(jìn)入潔凈間工作守則，并建立健康檔案，對人員健康進(jìn)行管理，最大限度地降低人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產(chǎn)品疾病的人員從事直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受體檢，以后每年至少進(jìn)行一次體檢，對其他相關(guān)人員的體檢項目及頻次應(yīng)滿足生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際需要，并與產(chǎn)品風(fēng)險相匹配。
2.人員凈化要求
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應(yīng)經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準(zhǔn)化妝、不準(zhǔn)佩戴飾物、嚴(yán)禁將個人物品帶入潔凈室等，并應(yīng)明確檢查人員。
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確人員進(jìn)入潔凈室的凈化程序，一般應(yīng)包含以下內(nèi)容：
（1）人流走向應(yīng)科學(xué)合理，避免交叉往復(fù)，應(yīng)嚴(yán)格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動。
（2）人員凈化室應(yīng)包括一更（存外衣）室、盥洗室、二更（換潔凈或無菌工作服、鞋）室、手消毒室、氣閘室或空氣風(fēng)淋室等，氣閘室的出入門應(yīng)有防止同時打開的措施，并標(biāo)明警示標(biāo)識。如非裸手操作，應(yīng)佩戴無粉醫(yī)用手套，以避免對過程、環(huán)境及產(chǎn)品造成不良影響。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對每班次人員凈化過程中最大人數(shù)上限進(jìn)行驗證，并做出相應(yīng)的規(guī)定。
（3）設(shè)置單人空氣風(fēng)淋室時，應(yīng)按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺，潔凈室（區(qū)）工作人員超過5人，空氣風(fēng)淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)單向旁通門。
（4）穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口罩、連體衣（或上衣、下衣）、工作鞋。
（5）凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應(yīng)交叉污染，宜采用雙側(cè)鞋柜進(jìn)行有效隔離或地面標(biāo)識，在潔凈室內(nèi)不宜穿著不便于清潔或易產(chǎn)生脫落碎屑的潔凈工作鞋。
（6）盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)1個，龍頭開閉不宜采用手動式。潔凈室（區(qū)）內(nèi)裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應(yīng)每隔一定時間對手進(jìn)行消毒，并應(yīng)規(guī)定員工手消毒的方法和頻次。
3.人員服裝要求
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。
（1）潔凈工作服和無菌工作服應(yīng)選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應(yīng)有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，對于無菌工作服還應(yīng)能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。
（2）不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服應(yīng)定期在相應(yīng)級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區(qū)別使用。無菌工作服可在10萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗，但應(yīng)在萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的無菌工作服應(yīng)進(jìn)行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌工作服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應(yīng)為注射用水。
（3）潔凈室（區(qū)）工作鞋的清洗，應(yīng)與潔凈工作服的清洗分開，防止交叉污染。
二、廠房與設(shè)施
生產(chǎn)企業(yè)的資源管理包括對工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施的管理，應(yīng)滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行的需要。高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施，并應(yīng)滿足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。
（一）環(huán)境控制總體要求
1.生產(chǎn)企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)做到衛(wèi)生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠房周圍應(yīng)達(dá)到四無(無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地)，宜無裸露土地。廠區(qū)周圍應(yīng)綠化，不應(yīng)種植易發(fā)散花粉的植物。廠區(qū)主要道路的設(shè)置，應(yīng)符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層，應(yīng)采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應(yīng)合理，不應(yīng)對凈化廠房造成污染，應(yīng)避免有空氣或水等的污染源，并應(yīng)遠(yuǎn)離交通干道、貨場等。滅菌車間應(yīng)設(shè)在僻靜安全位置，并應(yīng)有相應(yīng)的安全、通風(fēng)等安全設(shè)施，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。
2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)的高分子材料類醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，確定在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染。空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于10帕，陽性間與周圍區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取２煌瑵崈舳燃墑e潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有指示壓差的裝置，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度應(yīng)從高到低、由內(nèi)向外布置，潔凈間內(nèi)門的開啟方向不應(yīng)對潔凈度高的區(qū)域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過高，以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設(shè)置應(yīng)合理，壓差監(jiān)測裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，便于觀測，并具有檢定或校準(zhǔn)標(biāo)識。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確對不同潔凈級別壓差、監(jiān)測頻次的要求，并保存相關(guān)記錄。
3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境內(nèi)的溫濕度要求、監(jiān)測頻次和記錄的要求。無特殊規(guī)定的，潔凈室內(nèi)的溫度應(yīng)控制在18℃～28℃，相對濕度應(yīng)控制在45%～65%，干燥間濕度一般應(yīng)小于30%，并按班次監(jiān)測。如有特殊要求的，溫濕度應(yīng)與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，溫濕度監(jiān)測裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，且具有檢定標(biāo)識。監(jiān)測點(diǎn)應(yīng)包括潔凈室內(nèi)每個房間，并易于觀測；空氣凈化送回風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有溫濕度控制設(shè)施。
4.潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流應(yīng)合理，不應(yīng)有交叉往復(fù)現(xiàn)象。人流通道應(yīng)設(shè)置凈化室，物流通道應(yīng)設(shè)置凈化設(shè)施，對生產(chǎn)過程中容易造成污染的物料應(yīng)設(shè)置專用出入口。
不同級別潔凈室之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗；潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應(yīng)有防止同時打開的措施，措施一般采用聯(lián)鎖結(jié)構(gòu)，或標(biāo)注兩邊不可同時開啟的警示性標(biāo)識；不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時,為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段傳送；物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應(yīng)有如紫外燈等對產(chǎn)品消毒的要求和措施。
5.生產(chǎn)企業(yè)的原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫）和成品庫等庫房應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品及規(guī)模相適應(yīng)，應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定庫房管理的相關(guān)文件，明確儲存條件的要求，并做好記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對庫房保持一定的環(huán)境監(jiān)控措施，必要時應(yīng)有環(huán)境控制的措施或設(shè)施。
6.生產(chǎn)企業(yè)的檢驗室和產(chǎn)品留樣室（區(qū)）應(yīng)與生產(chǎn)的產(chǎn)品及規(guī)范的要求相適應(yīng)，留樣產(chǎn)品的儲存環(huán)境應(yīng)與成品儲存環(huán)境一致。生產(chǎn)企業(yè)所具備的檢驗和試驗儀器設(shè)備及過程監(jiān)視設(shè)備應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運(yùn)行以及質(zhì)量控制的需要。
7.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定生產(chǎn)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)規(guī)定，包括維護(hù)頻次、維護(hù)方法等內(nèi)容，保存基礎(chǔ)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)記錄和測試記錄。若基礎(chǔ)設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)工作外包（如凈化廠房維護(hù)、制水系統(tǒng)維護(hù)），應(yīng)保存基礎(chǔ)設(shè)施外包維護(hù)的協(xié)議或技術(shù)要求，并保存相應(yīng)記錄。
（二）環(huán)境污染控制要求
1.在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的高分子材料類醫(yī)療器械，應(yīng)對工作環(huán)境進(jìn)行控制，對滅活的方法應(yīng)予驗證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應(yīng)在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進(jìn)行。
2.對需要控制產(chǎn)品初始污染菌的醫(yī)療器械，如果通過確認(rèn)的產(chǎn)品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應(yīng)建立一個受控的環(huán)境來包含該確認(rèn)的清潔和包裝過程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。
3.應(yīng)對受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。應(yīng)對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運(yùn)、清潔和除污染的文件。
（三）潔凈室（區(qū)）控制要求
1.材料
潔凈室（區(qū)）地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應(yīng)平整光滑，接口應(yīng)嚴(yán)密，無裂縫；門窗不應(yīng)采用木制材料。
工藝用水管路的材料應(yīng)無毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據(jù)需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。
2.密閉性
潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面的構(gòu)造和施工縫隙應(yīng)采取密閉措施，不宜設(shè)置門檻；外窗應(yīng)采用雙層結(jié)構(gòu)?？照{(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口應(yīng)設(shè)置如止回閥等防倒灌裝置。
3.安全門
安全門應(yīng)有明顯標(biāo)識，應(yīng)向安全疏散方向開啟；安全門可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開啟工具；安全通道應(yīng)無障礙。
4.防異物設(shè)施
生產(chǎn)廠房應(yīng)配有如滅蠅燈、門簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲和其他動物、異物進(jìn)入的設(shè)施。生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)對空調(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口采取防止異物進(jìn)入的相應(yīng)措施（如百葉窗等）。
潔凈環(huán)境的管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。
三、設(shè)備
（一）生產(chǎn)設(shè)備
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實(shí)際情況配備滿足生產(chǎn)要求的相關(guān)設(shè)備，并建立生產(chǎn)設(shè)備臺帳。生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)和質(zhì)量管理的要求相符合。工藝裝備常包括機(jī)械切削加工中的夾具，擠塑、注塑工藝的模具，零件運(yùn)輸過程中的容器或保護(hù)裝置等。
1.安裝在潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備，除滿足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)工藝參數(shù)要求外，還應(yīng)布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)，不應(yīng)有漏油、漏氣、漏水等現(xiàn)象，應(yīng)符合潔凈環(huán)境控制的要求。對容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的防塵和防擴(kuò)散措施，對易產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)材料或設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的防護(hù)措施。結(jié)構(gòu)簡單、噪音低、運(yùn)轉(zhuǎn)不發(fā)塵。對于不平整的表面，或傳動結(jié)構(gòu)，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車間要求的材料進(jìn)行裝飾性處理，以防設(shè)備在運(yùn)行中影響環(huán)境的潔凈度。
2.與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，應(yīng)無死角并易于清洗、消毒或滅菌。
3.生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中應(yīng)保障產(chǎn)品或零配件運(yùn)送、傳遞和儲存時免受污染和損害，應(yīng)使用工位器具，如采用周轉(zhuǎn)箱、托盤等。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標(biāo)識、清洗和消毒等要求。工位器具應(yīng)能滿足生產(chǎn)使用需要，滿足產(chǎn)品防護(hù)要求，其表面應(yīng)光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應(yīng)放置在清潔的專用工位器具中。工位器具應(yīng)按區(qū)域存放，盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，不同區(qū)域的工位器具應(yīng)嚴(yán)格區(qū)別和分開，有明顯標(biāo)識。工位器具應(yīng)按規(guī)定清洗消毒，避免污染和損傷產(chǎn)品。
（二）空氣凈化系統(tǒng)
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測的要求及方法并有滿足環(huán)境監(jiān)測的相關(guān)設(shè)備，保存環(huán)境監(jiān)測記錄并評估檢測設(shè)備失效導(dǎo)致環(huán)境不合格可能造成產(chǎn)品在使用中的風(fēng)險。若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，應(yīng)具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設(shè)施、設(shè)備、資源和文件，應(yīng)評價每一個重要參數(shù)、指示項或控制項，以確定其失控可能增加的風(fēng)險，并應(yīng)在需要時確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對環(huán)境控制系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)，進(jìn)行定期檢查以驗證該環(huán)境系統(tǒng)的正確運(yùn)行，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。若停機(jī)后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測試或驗證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級別要求。
（三）制水設(shè)備
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類、用量及要求，并經(jīng)過有效驗證。
1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關(guān)記錄。
2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確工藝用水制水設(shè)備使用管理的相關(guān)要求。工藝用水的輸送或傳遞應(yīng)能防止污染。若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，應(yīng)配備工藝用水的制備設(shè)備，并且當(dāng)用量較大時通過管道輸送到用水點(diǎn)，應(yīng)按規(guī)定對工藝用水進(jìn)行檢測。應(yīng)明確工藝用水的儲罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應(yīng)采用不銹鋼或其他無毒材料制成，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程中需要用水的車間都應(yīng)有出水口（如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等）。
3. 對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應(yīng)使用符合《中國藥典》要求的注射用水；若用于末道清洗，應(yīng)使用符合《中國藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水應(yīng)使用符合《中國藥典》要求的純化水。對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的高分子材料類無菌醫(yī)療器械一般包括血管介入器械、體外循環(huán)器械、輸注器具及組件、溶藥器、麻醉穿刺器械、腹膜透析器械、血液透析器械等。
在潔凈環(huán)境擠塑加工的冷卻用水應(yīng)符合純化水的要求。
4.生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應(yīng)自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時可以外購。
工藝用水管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南（2020版）》和原國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》（2016年第14號）。
（四）制氣設(shè)備
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應(yīng)要求。潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣應(yīng)有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)應(yīng)滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。
對于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣，應(yīng)控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關(guān)記錄。
對于不與產(chǎn)品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內(nèi)的工藝用氣，應(yīng)控制和驗證對環(huán)境的影響，可進(jìn)行動態(tài)檢測，并保存相關(guān)記錄。
工藝用氣管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點(diǎn)指南（2017版）》。
（五）檢驗設(shè)備
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立檢驗設(shè)備的控制程序并形成文件，應(yīng)具有檢驗設(shè)備臺賬，檢驗設(shè)備應(yīng)滿足生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的出廠檢測項目、檢驗規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測和工藝用水監(jiān)測的要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行配備。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平，定期對檢測記錄進(jìn)行匯總和趨勢分析。
檢測設(shè)備的控制程序中應(yīng)對檢測設(shè)備的搬運(yùn)、維護(hù)和貯存過程中防護(hù)要求作出規(guī)定，以防止檢驗和試驗結(jié)果失效。
四、文件管理
生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的運(yùn)行所需要的文件和記錄，應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容。
五、設(shè)計開發(fā)
生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)的相關(guān)控制要求，應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容。
（一）設(shè)計開發(fā)控制程序文件中一般應(yīng)明確設(shè)計策劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認(rèn)、設(shè)計更改、設(shè)計轉(zhuǎn)換等方面的內(nèi)容。
（二）風(fēng)險管理的要求可以作為設(shè)計開發(fā)程序的一部分，也可以制定單獨(dú)的文件。應(yīng)制定風(fēng)險的可接受水平準(zhǔn)則，并將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險控制在可接受水平，風(fēng)險管理可參考《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（GB/T 42062-2022）。
生產(chǎn)企業(yè)對風(fēng)險管理過程進(jìn)行評審后，評審結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險管理報告。當(dāng)原材料、原材料供方、關(guān)鍵工藝、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)等方面的變化，應(yīng)考慮重新提供風(fēng)險管理資料并形成風(fēng)險管理報告。
對高分子材料類醫(yī)療器械進(jìn)行危害判定時，應(yīng)注意以下幾方面：
1.可抽提物的成分與潛在的生物學(xué)危險。包括和可能輸注藥物的相互作用、和血液成分的相互作用、生物學(xué)評價等。
2.用于藥物輸注的器材還應(yīng)排除由于器具對藥物的吸附而導(dǎo)致藥物濃度不足對治療的影響。
3.生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害，包括生物學(xué)、化學(xué)、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應(yīng)、斷針、漏液、功能失效、不通暢、脫落、折斷、標(biāo)識不清等。
（三）設(shè)計開發(fā)的輸入應(yīng)明確設(shè)計開發(fā)新產(chǎn)品的預(yù)期用途、安全性能、使用性能和法律法規(guī)要求及針對風(fēng)險應(yīng)采取的控制措施。高分子材料類醫(yī)療器械的設(shè)計要求可參考相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
（四）設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)滿足設(shè)計和開發(fā)輸入的要求。設(shè)計和開發(fā)輸出一般包括：
1.采購信息，如原材料、組件和部件技術(shù)要求；
2.生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導(dǎo)書、環(huán)境要求等；對于生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供詳細(xì)的配方研制報告，及符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求的驗證報告；
3.產(chǎn)品接收準(zhǔn)則（如產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)）和檢驗程序；
4.規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品效期、使用說明書、包裝和標(biāo)簽要求等。產(chǎn)品使用說明書是否與注冊申報和批準(zhǔn)的一致：
5.標(biāo)識和可追溯性要求；
6.提交給注冊審批部門的文件；
7.最終產(chǎn)品；
8.生物學(xué)評價結(jié)果和記錄，包括材料的牌號、材料的主要性能要求、供應(yīng)商的質(zhì)量體系狀況等。如輸注器具類、血管介入類產(chǎn)品的生物學(xué)評價項目一般應(yīng)包括：無菌、熱原、細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性等。生物學(xué)評價要求可參見《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》（GB/T 16886）系列標(biāo)準(zhǔn)。
（五）應(yīng)明確設(shè)計轉(zhuǎn)換相關(guān)要求，并通過設(shè)計轉(zhuǎn)換活動確定最終的生產(chǎn)工藝指導(dǎo)書、檢驗規(guī)程、原材料詳細(xì)技術(shù)要求、生產(chǎn)設(shè)備清單。設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的有效性應(yīng)進(jìn)行評審。
（六）應(yīng)按照設(shè)計策劃的要求進(jìn)行設(shè)計驗證。驗證的方法可采用：產(chǎn)品檢測/型式試驗、變換方法計算、文件評審、與已經(jīng)證實(shí)的類似設(shè)計比較。
（七）應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝和無菌保障水平，并提供滅菌確認(rèn)報告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)明確殘留物信息及采取的處理方法。
（八）設(shè)計開發(fā)確認(rèn)應(yīng)在產(chǎn)品交付和實(shí)施之前進(jìn)行。設(shè)計開發(fā)確認(rèn)方法可采用臨床評價或者性能評價。對于需要進(jìn)行臨床評價的醫(yī)療器械，應(yīng)提供評價報告和（或）材料。對于需進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)符合法規(guī)要求并提供相應(yīng)證明材料。
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