為進一步加強體外診斷試劑注冊管理，規(guī)范注冊申請人注冊自檢工作,上海市器審中心組織制訂了《上海市體外診斷試劑注冊自檢現(xiàn)場檢查指南》，并于2023年8月14日發(fā)布，本指南是對本市體外診斷試劑注冊自檢現(xiàn)場核查工作的指導(dǎo)性要求，僅供檢查員及體外診斷試劑注冊申請人參考使用。一起看正文。
為進一步加強體外診斷試劑注冊管理，規(guī)范注冊申請人注冊自檢工作,上海市器審中心組織制訂了《上海市體外診斷試劑注冊自檢現(xiàn)場檢查指南》，并于2023年8月14日發(fā)布，本指南是對本市體外診斷試劑注冊自檢現(xiàn)場核查工作的指導(dǎo)性要求，僅供檢查員及體外診斷試劑注冊申請人參考使用。一起看正文。
上海市體外診斷試劑注冊自檢現(xiàn)場檢查指南
本指南旨在指導(dǎo)和規(guī)范體外診斷試劑注冊自檢的現(xiàn)場核查工作，幫助醫(yī)療器械檢查員把握核查要求，統(tǒng)一核查尺度，同時也為注冊申請人建立及運行質(zhì)量管理體系的工作提供參考。
本指南是對本市體外診斷試劑注冊自檢開展現(xiàn)場檢查的指導(dǎo)性要求，供檢查員及注冊申請人參考使用。
本指南是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前科技認知水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善、科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)人員參考時應(yīng)注意其適宜性隨著對產(chǎn)品理解的不斷深入，本指南相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
一、目的依據(jù)
為加強體外診斷試劑注冊管理，規(guī)范注冊申請人注冊自檢工作，確保注冊質(zhì)量管理體系核查工作中對注冊自檢核查的有效性和規(guī)范性，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄-體外診斷試劑》《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》制定本檢查指南，旨在明確關(guān)注點統(tǒng)一核查標準。
二、適用范圍
本指南適用于指導(dǎo)上海市藥品監(jiān)督管理部門對提交注冊自檢報告的體外診斷試劑注冊申請人開展注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場檢查，也可為注冊申請人規(guī)范自檢工作提供參考。
三、基本原則
（一）注冊申請人應(yīng)具備與提交的注冊自檢報告相符的自檢能力，自檢工作應(yīng)當納入產(chǎn)品質(zhì)量管理體系并符合要求。配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應(yīng)的檢驗設(shè)備設(shè)施，具有相應(yīng)質(zhì)量檢驗部門和專職檢驗人員，嚴格檢驗過程控制，確保檢驗結(jié)果真實、準確、完整和可追溯，并對自檢報告負主體責(zé)任。
（二）對提交自檢報告的注冊申請人，檢查機構(gòu)應(yīng)當按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》，結(jié)合提交的產(chǎn)品技術(shù)要求，對申請人的質(zhì)量管理體系和能力逐項進行核實。
四、現(xiàn)場檢查要求
現(xiàn)場檢查參照執(zhí)行，但不限于以下方式開展：
（一） 自檢人員要求
1、注冊申請人應(yīng)設(shè)置質(zhì)量管理部門，并配備與所開展
自檢活動相適應(yīng)的檢驗人員和管理人員（含審核、批準人員）。
注冊申請人應(yīng)當配備專職檢驗人員，檢驗人員應(yīng)當為正式聘用人員，并且只能在本企業(yè)從業(yè)。
（1）查看《醫(yī)療器械注冊自檢檢驗人員信息表》、人員授權(quán)文件等相關(guān)文件和記錄，至少應(yīng)包括檢驗人員、審核人員、批準人員，且上述人員應(yīng)與實際一致。
（2）查看檢驗人員在職證明（如花名冊、勞動/聘用合同、社保證明等），重點關(guān)注注冊自檢人員是否為正式聘用的專職人員，且勞動/聘用合同中應(yīng)規(guī)定相關(guān)人員只能在本單位從業(yè)，不得兼職。
2、檢驗人員的教育背景、技術(shù)能力和數(shù)量應(yīng)當與產(chǎn)品檢驗工作相匹配。檢驗人員應(yīng)當熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)、標準和產(chǎn)品技術(shù)要求，掌握檢驗方法原理、檢測操作技能、作業(yè)指導(dǎo)書、質(zhì)量控制要求、實驗室安全與防護知識、計量和數(shù)據(jù)處理知識等，并且應(yīng)當經(jīng)過醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)、質(zhì)量管理和有關(guān)專業(yè)技術(shù)的培訓(xùn)和考核。
（1）查看自檢相關(guān)人員（包括審核、批準人員）培訓(xùn)記錄、個人檔案等文件，專職檢驗人員應(yīng)該有相關(guān)的教育背景、從業(yè)經(jīng)歷、培訓(xùn)記錄（應(yīng)有相應(yīng)的培訓(xùn)證書或證明文件），審核人員和批準人員應(yīng)具有體外診斷試劑相關(guān)專業(yè)背景或從業(yè)經(jīng)歷，熟悉產(chǎn)品檢驗要求。
（2）通過與檢驗人員進行面對面交流、提問的方式，核實其是否具備相應(yīng)的資質(zhì)、專業(yè)知識和檢驗?zāi)芰Α?/p>
（3）查看檢驗人員培訓(xùn)考核評價記錄，應(yīng)當接受過《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》等法律法規(guī)及自檢產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求的培訓(xùn)并通過考核。
（4）對提交的注冊自檢報告中的自檢項目采取隨機抽查的方式，要求《醫(yī)療器械注冊自檢檢驗人員信息表》中相應(yīng)的檢驗人員根據(jù)作業(yè)指導(dǎo)書（或操作規(guī)程）對自檢樣品或留樣進行現(xiàn)場操作，應(yīng)能重復(fù)檢驗全過程，檢驗操作和檢驗方法應(yīng)符合要求，檢驗結(jié)果應(yīng)與企業(yè)申報注冊資料中的結(jié)論一致。
3、檢驗人員、審核人員、批準人員應(yīng)當經(jīng)注冊申請人依照規(guī)定進行授權(quán)。
（1）查看檢驗人員、審核人員、批準人員授權(quán)或任命的文件，確認授權(quán)或任命的有效性。
（2）批準授權(quán)人應(yīng)為企業(yè)負責(zé)人或法定代表人。
（二）檢驗設(shè)施環(huán)境要求
1、應(yīng)明確規(guī)定注冊自檢項目所需的檢驗室環(huán)境、設(shè)施要求。開展特殊檢驗項目的實驗室，例如 PCR 實驗室、生物安全實驗室等，其環(huán)境設(shè)施條件應(yīng)當符合其特定的專業(yè)要求。
（1）查看注冊自檢項目對于檢驗室環(huán)境和設(shè)施的相關(guān)規(guī)定。
（2）查看檢驗室設(shè)施、布局、環(huán)境及監(jiān)測記錄，核實其是否符合相應(yīng)產(chǎn)品檢驗的要求。
（3）查看是否制訂實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制要求，并按該控制要求進行質(zhì)量控制并保存相關(guān)的記錄。
（4）查看生物安全實驗室的資質(zhì)證明（如適用）。
2、檢驗區(qū)域、生產(chǎn)區(qū)域和辦公區(qū)域應(yīng)進行有效隔離，是否明確需要控制的區(qū)域范圍和有關(guān)危害的明顯警示。檢驗區(qū)相鄰區(qū)域是否存在相互干擾、交叉污染的風(fēng)險。特別對于易產(chǎn)生污染的試劑，如 PCR 方法學(xué)的實驗室。
查看 PCR 方法學(xué)檢驗區(qū)域、生產(chǎn)區(qū)域和辦公區(qū)域應(yīng)進行有效隔離，壓差是否滿足檢驗的要求。物品的流向是否有效控制以避免交叉污染的風(fēng)險。
（三）檢驗設(shè)備（含檢驗用軟件）
注冊申請人應(yīng)當配備滿足檢驗方法要求的儀器設(shè)備，建立和保存設(shè)備檔案、操作規(guī)程、計量/校準證明、使用和維修記錄，并按有關(guān)規(guī)定進行量值溯源。
（1）核對現(xiàn)場檢驗設(shè)備是否與注冊申報資料中提交的《醫(yī)療器械自檢用設(shè)備配置表》中信息一致。對照產(chǎn)品技術(shù)要求查看現(xiàn)場配備的檢驗設(shè)備的功能、測量范圍、準確度、
精度等是否滿足要求。
（2）查看檢驗設(shè)備清單，應(yīng)明確設(shè)備來源，并能提供相關(guān)證明文件。
（3）查看是否按照檢驗設(shè)備管理程序建立和保存了儀器設(shè)備的檔案，設(shè)備記錄是否包括設(shè)備唯一性標識（編號／批號）、制造商、設(shè)備位置、設(shè)備使用環(huán)境的要求與記錄、日期與效期、檢定/校準、設(shè)備使用、維護保養(yǎng)、維修記錄等。
（4）查看設(shè)備的校準狀態(tài)標識、檢定/校準證書（報告）和使用記錄等，確認是否滿足檢驗和量值溯源的要求，是否在校準有效期限內(nèi)使用；當校準要求包含參考值或修正因子時，參考值和修正因子應(yīng)得到適當?shù)男拚?/p>
（5）質(zhì)量文件應(yīng)規(guī)定各檢驗項目檢驗參數(shù)的的設(shè)置、適配的檢驗設(shè)備的驗證和確認，自檢人員應(yīng)經(jīng)過設(shè)備操作的培訓(xùn)，包括設(shè)備使用及檢驗方法的培訓(xùn)，能正確操作儀器。
（6）檢驗用軟件應(yīng)作為檢驗工具受控管理，裝載該軟件的計算機應(yīng)列為檢驗設(shè)備，軟件應(yīng)進行驗證與確認（檢驗用軟件包括數(shù)據(jù)分析軟件）。
（四）檢驗用校準品、質(zhì)控品
1、對于有適用的國家標準品/參考品的，應(yīng)當使用國家標準品/參考品進行檢驗。
確認企業(yè)是否采用國家標準品/參考品進行注冊自檢，是否建立國家標準品驗收記錄、使用記錄?，F(xiàn)場查看儲存條件是否符合要求，標識是否清晰準確，數(shù)量是否與臺賬記錄一致。
2、使用企業(yè)自制校準品、質(zhì)控品、樣本處理試劑的，應(yīng)關(guān)注相應(yīng)的操作規(guī)程、質(zhì)量標準、制備及檢驗記錄。
（1）查看是否建立相應(yīng)的管理程序，是否對校準品的溯源、質(zhì)控品的賦值及其安全處置、運輸、存儲和使用作出規(guī)定。
（2）查看校準品溯源文件、配制記錄、穩(wěn)定性研究資料，查看質(zhì)控品配制、賦值程序、靶值范圍確定及其穩(wěn)定性研究資料；關(guān)注校準品量值溯源是否一致、不確定度的計算是否正確、穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的正確引用及過程記錄與輸出結(jié)論的一致性。
（3）產(chǎn)品為含校準品與質(zhì)控品的且進行注冊自檢的，參與校準品溯源（定值）、質(zhì)控品賦值的人員和設(shè)備應(yīng)與檢驗的人員和設(shè)備有所區(qū)分。
（4）現(xiàn)場查看儲存條件是否符合要求，標識是否清晰準確，數(shù)量是否與臺賬記錄一致。
3、質(zhì)控品、校準品、企業(yè)參考品的采購應(yīng)滿足追溯要求，如涉及人體來源的樣本，應(yīng)當有相應(yīng)原料的檢驗規(guī)程、檢驗記錄及其原始數(shù)據(jù)，以及表明生物安全性的證明材料等。
（五）檢驗質(zhì)量控制要求
1、應(yīng)當使用適當?shù)姆椒ê统绦蜷_展所有檢驗活動。適用時，包括測量不確定度的評定以及使用統(tǒng)計技術(shù)進行數(shù)據(jù)分析。
（1）查看自檢產(chǎn)品檢驗規(guī)程與作業(yè)指導(dǎo)書，關(guān)注是否現(xiàn)行有效，自檢人員是否易于獲得，檢驗規(guī)程與作業(yè)指導(dǎo)書的相關(guān)規(guī)定是否與產(chǎn)品技術(shù)要求一致。
（2）查看企業(yè)是否對測量不確定度進行評估。
（3）查看內(nèi)部質(zhì)量控制記錄，是否可以確保自檢項目檢驗結(jié)果的準確性和穩(wěn)定性。常用內(nèi)部質(zhì)量控制方法包括：實驗室內(nèi)比對、期間核查、盲樣測試等。
2、 應(yīng)當按照申報產(chǎn)品自檢的要求，建立和實施與開展自檢工作相適應(yīng)的管理體系。自檢工作應(yīng)當納入醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系，針對自檢應(yīng)制定相應(yīng)的規(guī)程。
（1）查看注冊申請人的質(zhì)量管理體系文件是否包括注冊自檢相關(guān)的質(zhì)量控制文檔與技術(shù)文檔，如：自檢樣品管理文檔、檢驗室管理文檔及產(chǎn)品技術(shù)要求/說明書、檢驗方法
驗證/確認記錄、內(nèi)部質(zhì)量控制記錄、檢驗程序、檢驗/檢驗設(shè)備操作規(guī)程等；查看上述文件是否為最新有效受控版本，能否識別其修訂狀態(tài)，并易于檢驗人員取閱。
（2）查看是否建立注冊自檢的風(fēng)險管理文件并保持相關(guān)記錄。
（六）自檢依據(jù)及方法的驗證與確認
應(yīng)當依據(jù)擬申報注冊產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求進行檢驗。檢驗方法的制定應(yīng)當與相應(yīng)的性能指標相適應(yīng)，應(yīng)當進行驗證或者確認，確保檢驗具有可重復(fù)性和可操作性。檢驗方法中還應(yīng)當明確說明采用的參考品/標準品、樣本制備方法、使用的試劑批次和數(shù)量、試驗次數(shù)、計算方法等。
如有必要，需對自檢產(chǎn)品規(guī)格型號的覆蓋性進行說明，包括但不限于典型說明、差異性分析等。
（1）查看注冊申請人自檢項目的報告內(nèi)容，確認是否按照產(chǎn)品技術(shù)要求進行檢驗。重點關(guān)注所引用的標準檢驗方法的完整性、現(xiàn)行有效性和與指標的適宜性。
（2）查看注冊申請人自檢項目，是否優(yōu)先考慮采用已頒布的標準檢驗方法或者公認的檢驗方法，如企業(yè)采用了非標方法、自行擬定的方法，應(yīng)說明理由，并對方法的適宜性進行評價。
（3）查看注冊申請人自檢項目的方法學(xué)驗證或確認文檔，驗證或確認記錄中應(yīng)包括：驗證/確認的程序、詳細的要求、方法性能的特性確定、驗證過程的記錄及獲得的結(jié)果、方法有效性及適用性的確認。
（4）查看注冊申請人自檢項目檢驗作業(yè)指導(dǎo)書與檢驗原始記錄，應(yīng)明確記錄適用的的參考品/標準品信息、樣本制備方法、使用的試劑批次和數(shù)量、試驗次數(shù)、計算方法等，
并應(yīng)與技術(shù)要求一致。
（七）記錄控制要求
1、所有質(zhì)量記錄和原始檢測記錄以及有關(guān)證書/證書副本等技術(shù)記錄均應(yīng)當歸檔并按適當?shù)钠谙薇４?。記錄的保存期限?yīng)當符合相關(guān)法規(guī)要求。
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（1）查看注冊申請人是否建立并保持記錄管理程序，確保記錄的標識、貯存、保護、檢索、保留和處置符合質(zhì)量體系要求。記錄的保存期限應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求。
（2）查看的記錄包括但不限于：檢驗設(shè)備使用、校準、維護和維修記錄，檢驗原始記錄，檢驗環(huán)境條件記錄，檢驗樣品有效性的證明材料、對受托方的審核評價記錄和報告（如有），委托檢驗報告（如有），委托檢驗協(xié)議（如有）等，以上記錄是否歸檔并按照規(guī)定的期限保管，是否易于識別和檢索，防止破損和丟失。
2、自檢原始記錄應(yīng)真實、完整，信息充分，可以確保檢驗活動的可追溯性。
（1）自檢原始記錄應(yīng)為受控文件，應(yīng)為專用記錄表格。
格式與欄目設(shè)計內(nèi)容應(yīng)當符合信息充分原則，應(yīng)當方便實用，應(yīng)該包含質(zhì)量管理、檢測校準活動記錄、檢測方法、適用標準等信息。
（2）檢驗原始記錄應(yīng)及時、完整、準確、客觀，原始記錄應(yīng)反映現(xiàn)場狀態(tài)的全部信息，并可被復(fù)現(xiàn)。查看原始記錄，應(yīng)有檢驗日期、檢驗人員、樣品名稱、來源及批號等基本信息；裝量等測量數(shù)據(jù)應(yīng)及時填寫，應(yīng)記錄真實測量值，按數(shù)據(jù)修約規(guī)定記錄并計算檢測結(jié)果；應(yīng)有檢驗用設(shè)備、試劑試藥、樣本、標準物質(zhì)及檢驗環(huán)境的詳細信息；應(yīng)有取樣量、供試品配制等操作參數(shù)。
（3）注冊申請人應(yīng)當對與檢驗工作相關(guān)活動的記錄歸檔留存，確保記錄可追溯。
（4）查看數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)中原始數(shù)據(jù)記錄時間、數(shù)據(jù)及圖譜等信息與檢驗記錄、檢驗報告中相關(guān)內(nèi)容應(yīng)具有一致性；電子數(shù)據(jù)在規(guī)定的保存期限內(nèi)能夠進行查閱與追溯并應(yīng)及時備份
3、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)應(yīng)具有保證數(shù)據(jù)安全性的有效措施。
查看數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)是否規(guī)定用戶管理權(quán)限、登錄權(quán)限，確保登錄用戶的唯一性與可追溯性。
4、自檢記錄不得隨意涂改或銷毀。
自檢記錄不得隨意修改，應(yīng)制定修改的原則，符合修改原則的，修改時應(yīng)當簽注姓名和日期，原有信息在修改后應(yīng)清晰可辨，必要時，應(yīng)當說明更改的理由。
5、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)應(yīng)保證記錄真實、完整。
應(yīng)當記錄對數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)操作的相關(guān)信息，包括操作者、操作時間、操作過程、操作原因，數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、修改、刪除、再處理、重新命名、轉(zhuǎn)移及對系統(tǒng)的設(shè)置、配置、參數(shù)的變
更或者修改等內(nèi)容。數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的載體應(yīng)進行規(guī)定，轉(zhuǎn)移之后應(yīng)不能修改。針對不易于保存的數(shù)據(jù)，建議使用拍照方式存檔備查，如膠體金法的檢驗結(jié)果可用圖片形式保存?zhèn)洳椤?/p>
6、對于需要進行量值溯源的，應(yīng)當建立量值溯源程序文件并記錄結(jié)果。
根據(jù) GB/T 21415 查看企業(yè)主校準品及工作校準品的溯源方式及過程，是否符合現(xiàn)行行業(yè)標準，查看不確定度的計算公式是否合理，查看記錄文件，核對記錄文件的記錄及計算是否與規(guī)定一致。
（八）注冊自檢樣品的管理
注冊申請人應(yīng)當建立并實施檢驗樣品管理程序，確保樣品受控并保持相應(yīng)狀態(tài)。
1、核查是否建立注冊自檢用樣品管理規(guī)定，并按規(guī)定對注冊自檢樣品進行受控管理，現(xiàn)場查看自檢樣品儲存條件、環(huán)境、狀態(tài)、記錄及其標識是否符合要求。
2、核對自檢產(chǎn)品名稱、批號（編號/序列號等）及規(guī)格型號、檢驗時間、檢驗數(shù)量應(yīng)當與生產(chǎn)記錄相符并可追溯，并查看相應(yīng)的留樣，核對標簽等信息是否與檢驗產(chǎn)品照片一致、核對數(shù)量是否正確、確認關(guān)鍵原料和/或部件等信息是否正確。
3、檢查當日應(yīng)能查見注冊自檢的留樣樣品或穩(wěn)定性考察樣品，現(xiàn)場操作用樣品應(yīng)從上述樣品中抽取，檢驗結(jié)果應(yīng)與企業(yè)申報注冊資料中的結(jié)論一致。
（九）委托檢驗
委托受托生產(chǎn)企業(yè)開展自檢的，應(yīng)當由注冊申請人出具相應(yīng)自檢報告。受托生產(chǎn)企業(yè)自檢能力應(yīng)當符合本規(guī)定的要求。
1、查看注冊自檢報告是否由注冊申請人出具并符合簽章有關(guān)要求。是否涵蓋了注冊申報所需的所有檢驗項目。委托自檢項目是否附有檢驗報告原件。
2、查看注冊申請人是否在委托檢驗協(xié)議（或委托生產(chǎn)的質(zhì)量協(xié)議等）中明確雙方對注冊檢驗質(zhì)量的責(zé)任和義務(wù)，是否把產(chǎn)品技術(shù)要求以及相關(guān)檢驗標準、檢驗操作規(guī)程等技術(shù)文件有效轉(zhuǎn)移給受托方。對受托方的質(zhì)量審核報告是否覆蓋產(chǎn)品注冊委托自檢相關(guān)內(nèi)容。
3、按照現(xiàn)場檢查要點（一）-（八）的相關(guān)規(guī)定對受托生產(chǎn)企業(yè)自檢能力進行核查。
（十）其他事項
境內(nèi)注冊申請人所在的境內(nèi)集團公司或其子公司具有通過中國合格評定國家認可委員會認可（如 CNAS、CMA 認證）的實驗室，或者境外注冊申請人所在的境外集團公司或其子
公司具有通過境外政府或政府認可的相應(yīng)實驗室資質(zhì)認證機構(gòu)認可的實驗室的，經(jīng)集團公司授權(quán)，可以由相應(yīng)實驗室為注冊申請人開展自檢，由注冊申請人出具相應(yīng)自檢報告。
1、查看是否是集團公司或其子公司經(jīng)集團公司授權(quán)后才開展的自檢，并查閱相關(guān)的授權(quán)書。
2、核查受托開展自檢的實驗室的資質(zhì)和承檢范圍是否涵蓋委托自檢項目。