根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年度醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則制修訂計(jì)劃的有關(guān)要求，國(guó)家藥監(jiān)局組織修訂了《持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則2022年修訂版》，經(jīng)文獻(xiàn)調(diào)研、企業(yè)調(diào)研、專題研討、專家研討形成了征求意見(jiàn)稿，即日起公開(kāi)征求意見(jiàn)。
持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
2022年修訂版（征求意見(jiàn)稿）
本指導(dǎo)原則是對(duì)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（Continuous Glucose Monitoring System，CGMS）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)具體的產(chǎn)品特性對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于微創(chuàng)式CGMS，附加血糖/血酮/其他檢測(cè)模塊的產(chǎn)品還應(yīng)滿足血糖儀等其他檢測(cè)模塊注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容。
連接智能移動(dòng)終端、胰島素自動(dòng)給藥裝置、手動(dòng)控制的治療儀器的集成式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（Integrated glucose monitoring system， iCGMS），應(yīng)考慮增加連接對(duì)象注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容。
本指導(dǎo)原則不包括無(wú)創(chuàng)式及植入式CGMS。
注：產(chǎn)品分類參見(jiàn)附件1。
二、注冊(cè)審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
1. 產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求。可采用持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行命名。實(shí)時(shí)、回顧式、微創(chuàng)、無(wú)創(chuàng)等字樣無(wú)需寫(xiě)入產(chǎn)品名稱。
2.分類編碼
依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，申報(bào)產(chǎn)品分類編碼為07-04-03。按第三類醫(yī)療器械管理。
3.產(chǎn)品注冊(cè)單元
CGMS包括一次性使用葡萄糖傳感器、發(fā)射器、附件等，應(yīng)當(dāng)作為一個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。
以傳感器為系統(tǒng)的核心部件作為產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分依據(jù)。如傳感器材料不同應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。
傳感器反應(yīng)原理或作用機(jī)理不同時(shí)，應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。
回顧式與實(shí)時(shí)式CGMS，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。實(shí)時(shí)式CGMS包含回顧式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)模式的系統(tǒng)可以作為同一注冊(cè)單元。
系統(tǒng)的性能指標(biāo)有較大差異的，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。
如傳感器設(shè)計(jì)不同，佩戴天數(shù)差異較大的，原則上應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元；傳感器設(shè)計(jì)完全相同，通過(guò)軟件設(shè)置實(shí)現(xiàn)不同佩戴天數(shù)的，可劃分為同一注冊(cè)單元。
專業(yè)醫(yī)護(hù)人員與患者使用的應(yīng)用程序，核心算法相同，顯示界面，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)呈現(xiàn)方式不同可劃分為同一注冊(cè)單元。專業(yè)醫(yī)護(hù)人員覆蓋患者版，可以同一單元。否則建議劃分不同單元。
具有血糖修正算法的應(yīng)用程序，輸入校準(zhǔn)數(shù)據(jù)并傳輸至CGMS的應(yīng)用程序，應(yīng)與CGMS作為同一單元注冊(cè)。
用于CGMS二次顯示實(shí)時(shí)患者數(shù)據(jù)的移動(dòng)應(yīng)用程序，與CGMS應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。
數(shù)據(jù)傳輸頭（藍(lán)牙適配器）不單獨(dú)注冊(cè)，與CGMS作為一個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。
（二）綜述資料
1.產(chǎn)品描述
1.1工作原理
描述產(chǎn)品工作原理，包括系統(tǒng)工作原理（數(shù)據(jù)傳輸方式）以及其核心部分傳感器的工作原理。提供框圖及化學(xué)生物反應(yīng)方程式詳細(xì)說(shuō)明。
如CGMS應(yīng)用電化學(xué)反應(yīng)原理，通過(guò)固定在傳感器上的生物酶，如葡萄糖氧化酶，經(jīng)植入到皮下組織中，測(cè)量組織液中的葡萄糖濃度。葡萄糖氧化酶測(cè)量的電信號(hào)，通過(guò)CGMS的發(fā)射器或接收器，以及算法處理，將電信號(hào)轉(zhuǎn)化為葡萄糖濃度，顯示到顯示器或者軟件里，形成葡萄糖監(jiān)測(cè)圖譜。
在監(jiān)測(cè)圖譜的基礎(chǔ)上，可以分析患者每天的最高葡萄糖值、最低葡萄糖值及葡萄糖值波動(dòng)的規(guī)律。實(shí)時(shí)顯示葡萄糖數(shù)值時(shí)，還可以對(duì)患者提供高低葡萄糖報(bào)警，及葡萄糖趨勢(shì)變化方向和速率等信息。
1.2結(jié)構(gòu)組成
提供完成最終預(yù)期用途的整體系統(tǒng)的完整描述。包括各部件之間相互連接的圖形化描述。
描述各部件間連接、組合、使用操作流程。描述傳感器所插入的解剖部位。
描述CGMS所提供信息，例如：血糖值的報(bào)告頻率、趨勢(shì)信息、提示信息、評(píng)估報(bào)告。
描述系統(tǒng)內(nèi)部每個(gè)功能組件。提供每個(gè)功能組件（含附件）的實(shí)物圖、拆解圖、結(jié)構(gòu)圖、三視圖以及便于理解的必要注釋。
-傳感器描述傳感電極、基座、膠布等結(jié)構(gòu)。
-附件（如有）可能包括傳感器輔助插入裝置、充電器、傳感器電極檢測(cè)器、膠帶等。發(fā)射器可能與傳感器集成于一體；接收器可能與顯示器、胰島素泵集成于一體，也可能是移動(dòng)設(shè)備（如手機(jī)）。移動(dòng)設(shè)備通常不是產(chǎn)品的組成部分。
-軟件包括記錄采集傳輸數(shù)據(jù)的軟件，用于轉(zhuǎn)換電流信號(hào)為血糖信號(hào)的軟件等。
1.3器械組件和附件的設(shè)計(jì)說(shuō)明
對(duì)于其核心部分的傳感器：
1.3.1采用電化學(xué)原理的傳感器重點(diǎn)描述基體電極、葡萄糖限制膜層、助粘劑層（如有）、保護(hù)層（如有）、葡萄糖氧化酶層（或葡萄糖脫氫酶）等化學(xué)堆層的制造流程（如酶固化和涂膜處理工藝），明確各膜層溶液成分、規(guī)格、配比及制造商，并標(biāo)注制造過(guò)程中使用的助劑，如化學(xué)交聯(lián)劑戊二醛、起始劑等。
提供化學(xué)堆層示意圖，圖上標(biāo)明各堆層成分。
提供傳感器電極剖面放大圖，描述基體電極結(jié)構(gòu)（如，工作電極、參比電極、對(duì)電極）、各電極材料（鉑、碳、Ag/ AgCl）、工藝流程（如絲網(wǎng)印刷工藝）等。
采用光學(xué)原理的傳感器，結(jié)合圖示詳細(xì)描述熒光標(biāo)記方法、葡聚糖和葡萄糖結(jié)合蛋白、光纖傳感器的制造流程，明確各成分、規(guī)格、含量、制造商信息。
血糖檢測(cè)模塊描述光源器件、分光組件、光電轉(zhuǎn)化處理電路、微控制單元、無(wú)線通信模塊。
1.3.2如產(chǎn)品中含有生物安全風(fēng)險(xiǎn)類成分，應(yīng)重點(diǎn)描述。如在制造過(guò)程中所使用的生物源成分（如酶），人類血液制劑（如人血清白蛋白）及動(dòng)物源組織（如牛血清白蛋白）等的來(lái)源、制造商、監(jiān)管類型（生物制品、藥品）并提供與監(jiān)管類型相適應(yīng)的證書(shū)、明確符合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
1.3.3反應(yīng)原理及獲取信號(hào)的方式等的描述。
參考附件1詳細(xì)描述采用的傳感技術(shù)，氧化反應(yīng)的公式和電流值的算法等。
除描述主反應(yīng)產(chǎn)生電流的化學(xué)方程式，同時(shí)需列明其他可能存在的副化學(xué)反應(yīng)，并分析各副化學(xué)反應(yīng)對(duì)產(chǎn)品電流信號(hào)和葡萄糖濃度對(duì)應(yīng)關(guān)系的影響。
光學(xué)原理的傳感器應(yīng)明確發(fā)射光強(qiáng)度、生物傳感器與葡萄糖反應(yīng)產(chǎn)生熒光信號(hào)的原理等。
1.4器械組件和附件的功能
描述器械組件功能，包括信號(hào)采集、存儲(chǔ)、傳輸、轉(zhuǎn)換、顯示、配套軟件功能及運(yùn)行平臺(tái)，如：一次性使用葡萄糖傳感器是一次性使用組件，其核心作用是將組織液中的葡萄糖信號(hào)檢測(cè)出來(lái)，并轉(zhuǎn)化為電流信號(hào)。電流信號(hào)的強(qiáng)弱與葡萄糖濃度成正比。
如，發(fā)射器為葡萄糖傳感器供電，將傳感器檢測(cè)出來(lái)的電信號(hào)采集后轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號(hào)并經(jīng)過(guò)過(guò)濾減少噪聲和貯存，并通過(guò)有線和/或無(wú)線的方式發(fā)送至接收器。包括無(wú)線模塊、校準(zhǔn)算法、傳感器電極完整性診斷等部分。
接收器通常帶有信號(hào)處理軟件組件，通過(guò)特殊的運(yùn)算法則將收集到的電信號(hào)轉(zhuǎn)化為葡萄糖數(shù)值，并以圖表或圖譜的形式顯示給患者或?qū)I(yè)醫(yī)護(hù)人員。對(duì)于有些產(chǎn)品，信號(hào)接收和處理可能集成在發(fā)射器或移動(dòng)設(shè)備所含應(yīng)用軟件上。
電子顯示部分，描述產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式（回顧式/實(shí)時(shí)式），得出數(shù)據(jù)的原理。
應(yīng)當(dāng)說(shuō)明軟件組成、運(yùn)行環(huán)境及功能。
1.5通信路徑功能組件的描述
通信路徑功能組件的描述應(yīng)包括功能組件之間的信息傳遞，包括允許進(jìn)行信息傳遞的硬件和軟件的描述。描述內(nèi)容應(yīng)包括：
1.5.1通信路徑。申請(qǐng)人應(yīng)描述各功能組件與系統(tǒng)內(nèi)部其他功能組件進(jìn)行通信的各種方式。申請(qǐng)人應(yīng)確定功能組件之間的通信流（即單向或雙向）并確定所傳遞的信息。
1.5.2通信硬件。申請(qǐng)人應(yīng)描述各功能組件之間的信息傳遞方式并描述傳遞此信息所需使用的硬件。
1.5.3如果系統(tǒng)包括或預(yù)期包括射頻無(wú)線技術(shù)（例如：IEEE 802.11、藍(lán)牙、Zigbee），則描述應(yīng)包括特定射頻無(wú)線技術(shù)和特性、用途和功能（例如：遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)或控制、軟件更新）、待傳輸數(shù)據(jù)（包括以無(wú)線方式傳輸?shù)娜魏螆?bào)警）、所需的服務(wù)品質(zhì)（QoS）、無(wú)線安全協(xié)議及與其他射頻無(wú)線技術(shù)或電磁干擾（EMI）共存的相關(guān)限制或約束。
1.5.4描述遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)功能的安全保證措施。
1.6與人體接觸材料
描述與人體接觸的部件名稱、材料的化學(xué)名稱、規(guī)格、組織接觸類型及接觸時(shí)間、材料來(lái)源（如葡萄糖氧化酶來(lái)源于黑曲霉）、高分子材料注明CAS號(hào)、金屬材料注明牌號(hào)、材料符合的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合圖示進(jìn)行材料說(shuō)明，圖中標(biāo)識(shí)出與人體接觸部件及材料。
1.7詳細(xì)描述產(chǎn)品采用的核心技術(shù)。
2.型號(hào)規(guī)格
對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運(yùn)行模式、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。
套件中獨(dú)立包裝的替換件型號(hào)可單獨(dú)提供型號(hào)列表。
3.包裝說(shuō)明
應(yīng)當(dāng)說(shuō)明有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息（如托盤(pán)、護(hù)蓋材料、型號(hào)、關(guān)鍵指標(biāo)（材料密度、抗拉強(qiáng)度、厚度））以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況。結(jié)合帶有文字說(shuō)明的圖示明確包裝內(nèi)容物。
對(duì)于CGMS的傳感器部分，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息，并提供產(chǎn)品包裝的正反外觀圖示。
4.適用范圍和禁忌證
4.1適用范圍
明確說(shuō)明產(chǎn)品的預(yù)期用途，應(yīng)包含以下內(nèi)容：
4.1.1應(yīng)當(dāng)明確檢測(cè)的樣本類型和臨床意義。
如：用于檢測(cè)組織間液中葡萄糖濃度，監(jiān)測(cè)連續(xù)變化趨勢(shì)并跟蹤其持續(xù)波動(dòng)趨勢(shì)，輔助監(jiān)測(cè)高血糖和低血糖的發(fā)生，不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。
4.1.2應(yīng)當(dāng)明確目標(biāo)用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能、知識(shí)、培訓(xùn)。
4.1.3應(yīng)當(dāng)明確適用目標(biāo)人群，如成人、兒童、青少年、孕婦，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，并在臨床評(píng)價(jià)資料中提供依據(jù)。
4.1.4明確預(yù)期的使用環(huán)境(醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家用環(huán)境)。如用于家用環(huán)境需提供可用于家用環(huán)境的臨床證明。
4.1.5應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式（回顧式/實(shí)時(shí)提供數(shù)據(jù)）、適用人群、高低血糖提醒功能等。
4.1.6應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明該器械單獨(dú)用于管理糖尿病，還是可與數(shù)字連接器械結(jié)合使用管理糖尿病。
適用范圍示例：
該產(chǎn)品可用于糖尿病成年患者（≥18歲）的組織間液葡萄糖水平的連續(xù)或定期監(jiān)測(cè)。產(chǎn)品可提供并存儲(chǔ)實(shí)時(shí)葡萄糖值，供用戶跟蹤葡萄糖濃度變化的趨勢(shì)，如葡萄糖水平低于或高于預(yù)設(shè)值，產(chǎn)品可發(fā)出提醒。葡萄糖傳感器僅供單個(gè)用戶使用，不需要用戶進(jìn)行校準(zhǔn)，使用時(shí)間最長(zhǎng)14天。產(chǎn)品測(cè)量結(jié)果不作為決定和調(diào)整糖尿病患者治療方案的依據(jù)。
該系統(tǒng)預(yù)期在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用/家庭環(huán)境使用?？蓡为?dú)或/和與經(jīng)臨床驗(yàn)證的血糖儀、藍(lán)牙適配器結(jié)合使用。
該產(chǎn)品適用于實(shí)時(shí)連續(xù)監(jiān)測(cè)18周歲及以上糖尿病患者組織間液葡萄糖水平，可替代指尖采血血糖檢測(cè)，用于糖尿病患者的糖尿病治療決策。
4.1.6其他注意事項(xiàng)：
如果工廠校準(zhǔn)的CGMS同時(shí)也接受手動(dòng)校準(zhǔn)，需提供最小校準(zhǔn)頻率下的系統(tǒng)準(zhǔn)確性和警示性能數(shù)據(jù)，并比較工廠校準(zhǔn)及接受手動(dòng)校準(zhǔn)不同工作模式下的相關(guān)性能。
臨床方案中的校準(zhǔn)要求應(yīng)與產(chǎn)品標(biāo)簽中的聲稱一致。校準(zhǔn)頻率應(yīng)不超過(guò)產(chǎn)品標(biāo)簽中規(guī)定的頻率。
臨床證據(jù)應(yīng)覆蓋聲稱的所有適用人群（如兒童,青少年,18歲及以上I型糖尿病患者）、不同植入位置（如上臂、腹部、臀部等）、 并應(yīng)區(qū)分不同葡萄糖濃度范圍（如3.9mmol/L以下，3.9-10.0mmol/L, 10.0mmol/L以上）進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。兒童與青少年人群應(yīng)避免采血次數(shù)過(guò)多，應(yīng)注意最小抽血量。樣本量應(yīng)足以分別顯示每個(gè)部位、不同患者人群、不同葡萄糖濃度范圍的數(shù)據(jù)有效性。臨床主要評(píng)價(jià)指標(biāo)20/20%一致率要求>80%; MARD%值要求<15%。報(bào)警成功率，定義為測(cè)量值低于報(bào)警閾值時(shí)的前后15分鐘內(nèi)。低濃度血糖3.9 mmol/L以下測(cè)量點(diǎn)數(shù)量占臨床試驗(yàn)總測(cè)量點(diǎn)數(shù)比例不低于10%。
應(yīng)由預(yù)期用戶（如，醫(yī)護(hù)人員、患者）植入傳感器。
應(yīng)提供傳感器啟動(dòng)時(shí)間（指?jìng)鞲衅鲝谋恢踩腴_(kāi)始，直至可傳出有效血糖數(shù)據(jù)的時(shí)間）的研究資料。提供臨床第1天前幾小時(shí)的準(zhǔn)確度數(shù)據(jù)。
如果聲稱可替代指尖采血血糖檢測(cè)，用于糖尿病患者的糖尿病治療決策，應(yīng)提供額外的臨床證據(jù)，準(zhǔn)確性滿足附件1的要求。
4.2禁忌證
根據(jù)產(chǎn)品特性，說(shuō)明產(chǎn)品不適用的情況，如由于產(chǎn)品的傳感器需要用膠布固定在皮膚上，所以過(guò)敏性皮膚患者或易患皮膚潰瘍的人慎用等，在進(jìn)行核磁共振成像之前，必須移除該產(chǎn)品。
5.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況
應(yīng)當(dāng)闡述參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況，應(yīng)當(dāng)闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
同時(shí)列表比較說(shuō)明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品在工作原理（如有創(chuàng)、化學(xué)反應(yīng)）、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（包括動(dòng)物源性材料、藥物成分、生物活性物質(zhì)、符合的標(biāo)準(zhǔn)等信息）、性能指標(biāo)、作用方式（如植入、介入）、適用范圍、傳感器存儲(chǔ)條件（溫度、濕度）、運(yùn)行溫度和滅菌有效期等方面的異同。
傳感器性能指標(biāo)比對(duì)資料應(yīng)至少包括葡萄糖監(jiān)測(cè)范圍、線性、響應(yīng)時(shí)間、重復(fù)性、穩(wěn)定性、藥物干擾、溫度響應(yīng)、氧化反應(yīng)、防水性能、傳感器佩戴時(shí)間（小時(shí)）、校正次數(shù)、報(bào)警功能、檢測(cè)頻率（分鐘）、數(shù)據(jù)傳輸方式（藍(lán)牙/近距離無(wú)線通信）等。
在對(duì)比材料中應(yīng)注意突出注冊(cè)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品的不同，及不同點(diǎn)的原理基礎(chǔ)和性能等，在前面資料應(yīng)有相應(yīng)描述。
6.其他需說(shuō)明的內(nèi)容
對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件（如傳感器、電子部分或助針器），應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證號(hào)和注冊(cè)證信息。預(yù)期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的，應(yīng)當(dāng)提供說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)說(shuō)明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式（如與胰島素泵組合使用，說(shuō)明其使用方式及數(shù)據(jù)傳輸運(yùn)用的安全性）。除了持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)功能外，如還有其他血糖或血酮檢測(cè)功能，需要說(shuō)明其特征、結(jié)構(gòu)和原理。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品技術(shù)要求
依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制產(chǎn)品技術(shù)要求。
符合的標(biāo)準(zhǔn)清單見(jiàn)附件2，產(chǎn)品技術(shù)要求示例見(jiàn)附件3。
2．檢測(cè)報(bào)告
同一醫(yī)療器械注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對(duì)同一注冊(cè)單元內(nèi)代表產(chǎn)品的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品預(yù)期用途、性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成等，具體原則如下：
（1）性能指標(biāo)、安全指標(biāo)和結(jié)構(gòu)組成一致，預(yù)期用途不同的產(chǎn)品，應(yīng)選取預(yù)期用途最多的型號(hào)規(guī)格作為代表產(chǎn)品。
（2）同一注冊(cè)單元產(chǎn)品如包含多個(gè)產(chǎn)品配置，一個(gè)檢測(cè)單元應(yīng)僅包含一個(gè)產(chǎn)品配置。
（3）同一注冊(cè)單元產(chǎn)品如包含多個(gè)軟件組件或多個(gè)版本的軟件組件，則每個(gè)軟件組件或每個(gè)版本軟件組件構(gòu)成的產(chǎn)品均應(yīng)作為一個(gè)檢測(cè)單元，除非檢測(cè)系統(tǒng)具有典型性。檢測(cè)報(bào)告應(yīng)包含軟件發(fā)布版本及軟件完整版本的照片或信息。
（4）對(duì)于不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋的情形，需由醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在檢測(cè)報(bào)告中提供相關(guān)說(shuō)明。
（5）對(duì)于典型檢品的選擇，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料予以證明。
（6）該產(chǎn)品進(jìn)行電磁兼容檢測(cè)時(shí)，根據(jù)GB4824歸為B類設(shè)備，運(yùn)行模式應(yīng)盡量與臨床典型應(yīng)用一致。根據(jù)不同產(chǎn)品的功能差異，常見(jiàn)的運(yùn)行模式示例如下：
正常運(yùn)行模式：接收器和發(fā)射器無(wú)線連接后，發(fā)射器與葡萄糖傳感器連接，傳感器通過(guò)測(cè)試模擬的人體葡萄糖濃度或使用模擬傳感器（電阻），按照正常工作的通信模式，接收器接收發(fā)射器發(fā)射的葡萄糖濃度數(shù)據(jù)，在接收器上實(shí)時(shí)顯示。
充電模式（內(nèi)部電池供電除外）：通過(guò)適配器給設(shè)備充電。
待機(jī)模式：在正常運(yùn)行模式以外，設(shè)備處于待機(jī)狀態(tài)下。
數(shù)據(jù)下載模式：葡萄糖接收器通過(guò)數(shù)據(jù)線連接電腦，打開(kāi)用戶分析軟件，讀取和下載接收器中的數(shù)據(jù)。
其他模式（如有）。
3.產(chǎn)品性能研究
應(yīng)當(dāng)提供與產(chǎn)品性能及產(chǎn)品技術(shù)要求相適應(yīng)的研究資料，應(yīng)明確制定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)、采用的原因及理論基礎(chǔ)，以及標(biāo)準(zhǔn)不適用項(xiàng)目的合理解釋。試驗(yàn)方法明確檢測(cè)樣本數(shù)量確定依據(jù)、檢測(cè)設(shè)備、方法學(xué)。參考附件4明確性能指標(biāo)的定義及計(jì)算公式。
聯(lián)合使用：如申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械、非醫(yī)療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)同一預(yù)期用途，如，配套使用的能夠用于該產(chǎn)品校準(zhǔn)的血糖儀，胰島素泵、藍(lán)牙適配器等，應(yīng)當(dāng)提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險(xiǎn)及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。
4.生物相容性評(píng)價(jià)研究
依據(jù) GB/T16886.1標(biāo)準(zhǔn)要求開(kāi)展生物學(xué)評(píng)價(jià)。按照具體產(chǎn)品的接觸類型進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)價(jià)，并應(yīng)關(guān)注由于多次使用的累計(jì)效應(yīng)。例如，傳感器電極與組織持久接觸，穿刺針與組織瞬時(shí)接觸。膠布、發(fā)送器和電極連接座外殼、傳感器基座與皮膚持久接觸。
評(píng)價(jià)報(bào)告中應(yīng)提供生物相容性測(cè)試報(bào)告摘要，包括部件名稱、產(chǎn)品型號(hào)、試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、參考標(biāo)準(zhǔn)、浸提介質(zhì)、浸提比、浸提溫度和時(shí)間、試驗(yàn)結(jié)果、報(bào)告號(hào)及提交位置。
按照GB/T 16886.9、GB/T 16886.16、GB/T 16886.17、GB/T 16886.18對(duì)可濾瀝物、可溶出物、潛在降解產(chǎn)物進(jìn)行分析。
參考藥典等中測(cè)試方法對(duì)溶劑、交聯(lián)劑殘留量（如適用）進(jìn)行測(cè)試或分析。
5.生物安全性研究
該產(chǎn)品尤其是傳感器部分，若含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險(xiǎn)類產(chǎn)品（常見(jiàn)的如牛血清白蛋白、人血清白蛋白），應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)的研究資料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。采用人血清白蛋白的產(chǎn)品，應(yīng)提供生物安全性檢測(cè)報(bào)告。采用牛血清白蛋白的產(chǎn)品需按照動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則提供生物安全性研究資料。采用酶的產(chǎn)品可按照GB/T16886.20、YY/T1465.1提供生物安全性研究資料，或提供已有數(shù)據(jù)的評(píng)估資料。
6.滅菌工藝研究
根據(jù)滅菌方法的選擇，明確產(chǎn)品的滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平及其確定依據(jù)，并對(duì)殘留毒性提供研究資料。
明確關(guān)鍵部分的滅菌工藝，如傳感器部分怎樣保證包裝完整而達(dá)到滅菌效果，且傳感器酶活性等不受影響。
7.穩(wěn)定性研究
（1）貨架有效期
參考無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則2022年修訂版提供貨架有效期研究資料。
提供不同批次傳感器有效期的驗(yàn)證報(bào)告?？梢酝ㄟ^(guò)加速老化實(shí)驗(yàn)和/或?qū)崟r(shí)老化實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方式驗(yàn)證有效期。應(yīng)提供傳感器性能穩(wěn)定性的研究資料。
無(wú)菌初包裝研究
說(shuō)明在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。可通過(guò)染色、密封強(qiáng)度、氣泡試驗(yàn)、目測(cè)完整性試驗(yàn)、微生物屏障試驗(yàn)等驗(yàn)證包裝完整性。
（2）使用穩(wěn)定性
參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，提供使用期限研究資料。
對(duì)于CGMS除傳感器外的其他部分，若為有限次重復(fù)使用，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。證明在申請(qǐng)人規(guī)定的使用期限/使用次數(shù)內(nèi)，在正常使用、維護(hù)和校準(zhǔn)（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能滿足使用要求。
（3）運(yùn)輸穩(wěn)定性
參考GB/T14710《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》、ASTM D 4169-16《運(yùn)輸包裝件性能測(cè)試規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)，提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。
8.軟件研究
軟件安全級(jí)別為C級(jí)。軟件研究需按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》、人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（如適用）、《移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（如適用）的要求提交研究資料。
9.其他研究資料
研究資料應(yīng)明確評(píng)價(jià)指標(biāo)、接受標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試方法（樣本量及制定依據(jù)、測(cè)試設(shè)備、測(cè)試步驟等）、數(shù)據(jù)分析方法、測(cè)試結(jié)果、測(cè)試結(jié)論。
提供持續(xù)葡萄糖傳感器葡萄糖限制膜對(duì)葡萄糖濃度的控制原理的研究資料。分別測(cè)試酶電極（未涂葡萄糖限制膜）和涂膜后的傳感器（在酶電極上加涂了葡萄糖限制膜）在葡萄糖溶液中的電流響應(yīng)，并計(jì)算其線性相關(guān)系數(shù)和靈敏度。
提供過(guò)氧化氫反向滲透可能性研究資料（如適用）。提供氧氣響應(yīng)的研究資料（如適用）。
提供氫離子積聚導(dǎo)致組織液pH值變化對(duì)傳感器性能影響的研究資料，包括線性、穩(wěn)定性、pH值變化驗(yàn)證。線性觀察在高濃度的葡萄糖體系下傳感器相應(yīng)的變化；穩(wěn)定性試驗(yàn)宜在較高濃度葡萄糖體系中進(jìn)行使用期限的穩(wěn)定性測(cè)試，觀察傳感器性能變化；pH值變化驗(yàn)證觀察測(cè)試前后測(cè)試體系中的pH值。
提供傳感器在聲稱的佩戴天數(shù)中有無(wú)異體蛋白脫落帶來(lái)免疫源問(wèn)題的研究資料，可以提供已上市產(chǎn)品的免疫源性安全性評(píng)價(jià)資料。
在制造過(guò)程中，應(yīng)提供批內(nèi)差異及批間差異研究資料，應(yīng)提供確保傳感器性能在制造工藝中的一致性研究報(bào)告或經(jīng)品質(zhì)檢驗(yàn)方法從而達(dá)到產(chǎn)品性能一致性的研究報(bào)告。應(yīng)提供連續(xù)三批產(chǎn)品的線性、重復(fù)性、響應(yīng)時(shí)間、穩(wěn)定性、溫度響應(yīng)的檢測(cè)報(bào)告。
提供傳感器校準(zhǔn)或者是免校準(zhǔn)系統(tǒng)（工廠校準(zhǔn)）控制的研究資料（見(jiàn)附件3）。
如產(chǎn)品適用于家用，應(yīng)參照YY9706.111標(biāo)準(zhǔn)提供適宜家用的研究資料。
如適用，應(yīng)提供無(wú)線設(shè)備符合無(wú)線電管理相關(guān)規(guī)定的支持性資料，應(yīng)提供無(wú)線傳輸有效性的研究資料。
應(yīng)用納米材料的產(chǎn)品應(yīng)按照《應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則第一部分：體系框架》提供相關(guān)研究資料。
（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。此外應(yīng)特別注意：
1.檢測(cè)原理
說(shuō)明書(shū)中應(yīng)有對(duì)樣本類型，佩戴部位和檢測(cè)原理的說(shuō)明，包括是檢測(cè)組織液，還是血液中葡萄糖；采用電化學(xué)方法還是熒光方法，佩戴在上臂背側(cè)還是腹部等的說(shuō)明。
2.校準(zhǔn)方法和有效使用時(shí)長(zhǎng)
說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包含用什么血糖值校準(zhǔn)，及校準(zhǔn)頻率（如需校準(zhǔn)），傳感器最長(zhǎng)使用時(shí)長(zhǎng)等信息。
3.禁忌證（如有）
這部分內(nèi)容應(yīng)列出：在哪些情況下，絕對(duì)不能使用設(shè)備。
如，磁共振環(huán)境不安全的說(shuō)明。
4.警告/注意
基于可得到的信息，什么情況下風(fēng)險(xiǎn)會(huì)上升，效果會(huì)下降，或者在研究設(shè)計(jì)中，哪些沒(méi)有被充分考慮（例如，包含/排除準(zhǔn)則），這些因素應(yīng)在本節(jié)中列出。如，干擾物可能影響檢測(cè)準(zhǔn)確度；傳感器松動(dòng)或脫出可能導(dǎo)致APP沒(méi)有讀數(shù)；傳感器折斷，請(qǐng)勿自行處理，請(qǐng)向?qū)I(yè)醫(yī)護(hù)人員尋求幫助。
5.使用指導(dǎo)
應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)的指導(dǎo)，以反映在臨床前及臨床研究中獲得的經(jīng)驗(yàn)。
6.適用范圍和條件
明確使用范圍和條件，如若為家用，是否需要醫(yī)生處方，或者是患者被培訓(xùn)到什么程度等條件。
7.電磁兼容信息
應(yīng)包含YY0505/ YY 9706.102標(biāo)準(zhǔn)中要求相關(guān)表格，指南和制造商的聲明—電磁發(fā)射/電磁抗擾度及相關(guān)警示和條款。
說(shuō)明書(shū)應(yīng)包含靠近射頻通信設(shè)備使用會(huì)影響CGMS正常工作的說(shuō)明；
若CGMS存在無(wú)線傳輸功能，應(yīng)列出非電離符號(hào)，使用說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包含避免對(duì)周圍設(shè)備產(chǎn)生有害電磁影響的指南；說(shuō)明書(shū)中應(yīng)列出發(fā)射器的發(fā)射頻率或頻帶、調(diào)制類型和頻率特性、有效輻射功率；接收器的接收頻率、優(yōu)選頻率或頻帶、帶寬（如適用）；
部件若需更換時(shí)，應(yīng)使用制造商規(guī)定的型號(hào)，否則可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)射的增加或抗擾度性能的降低；
如含有數(shù)據(jù)線，說(shuō)明書(shū)應(yīng)給出制造商規(guī)定的型號(hào)和長(zhǎng)度；若數(shù)據(jù)線含有磁環(huán)等元件，應(yīng)給出使用注意事項(xiàng)；
含有免于靜電放電試驗(yàn)的連接器，則應(yīng)在使用說(shuō)明書(shū)中列出靜電放電警示符號(hào)和警示信息、預(yù)防靜電放電的措施以及對(duì)可能使用這些信息的相關(guān)人員的培訓(xùn)建議。
明確產(chǎn)品的基本性能。
8.家庭環(huán)境使用
如產(chǎn)品是家用產(chǎn)品，使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)簡(jiǎn)潔且易于理解。應(yīng)提供關(guān)于如何安全處置廢物的適當(dāng)警告和注意事項(xiàng)。應(yīng)提供器械的清潔/消毒方法，一般來(lái)說(shuō)家用器械應(yīng)使用易于獲取的用品和簡(jiǎn)單的技術(shù)來(lái)清潔、消毒。應(yīng)包含用戶檢查器械的損壞跡象，以及如何識(shí)別不能使用器械或其配件的情況。佩戴該產(chǎn)品游泳及淋浴的注冊(cè)事項(xiàng)；該產(chǎn)品含有小部件，小孩如果吞咽有窒息危險(xiǎn)的提示。
9.軟件要求
應(yīng)符合醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則、醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則、移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則中說(shuō)明書(shū)的相關(guān)要求。
10. 數(shù)字連接設(shè)備
應(yīng)當(dāng)明確聯(lián)合使用設(shè)備信息，如經(jīng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證的的血糖儀、胰島素泵、藍(lán)牙適配器的制造商、型號(hào)/最低性能參數(shù)（如顯示屏最小尺寸、分辨率、最大亮度、環(huán)境光、最低電池電量）等。應(yīng)包括可能影響數(shù)字連接設(shè)備性能的傳感器數(shù)據(jù)的可用性及與數(shù)字連接設(shè)備進(jìn)行通信的說(shuō)明。
11.潛在干擾物質(zhì)的信息
應(yīng)提供潛在干擾物質(zhì)的信息，列出任何已確定會(huì)對(duì)傳感器準(zhǔn)確性造成干擾的被測(cè)化合物以及證明即使存在干擾物質(zhì)臨床性能也可接受的數(shù)據(jù),可參考CLSI EP07文件。
12.臨床試驗(yàn)信息
包括不限于目標(biāo)人群、警示準(zhǔn)確性、整個(gè)測(cè)量區(qū)間的系統(tǒng)性能準(zhǔn)確性指標(biāo)，不同人群、不同傳感器植入部位的性能差異、每個(gè)預(yù)期使用人群的臨床研究中觀察到的不良事件等信息。
13.使用期限
各列明各組件的使用期限。
14.包含動(dòng)物源性材料的產(chǎn)品，出于對(duì)患者知情權(quán)的考慮，需在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中明示出產(chǎn)品取材于何種動(dòng)物的何種組織。
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