境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)可以用于進口醫(yī)療器械注冊申報，意味著國外大量的醫(yī)療器械產(chǎn)品進入中國市場，將大大提速！雖然可能會對本土企業(yè)帶來沖擊。但能讓民眾更早地用上更好、更多的醫(yī)療器械產(chǎn)品。短期內(nèi)可能還不會造成什么影響，但從三五年、甚至10年來看，必定對我國醫(yī)療器械行業(yè)帶來巨大的影響。
引言：以前，國內(nèi)對國外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)完全不被認可，外國藥品即使已上市也要在中國重新進行臨床試驗。自中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，其中“申請人在境外取得的臨床試驗數(shù)據(jù)，符合中國藥品醫(yī)療器械注冊相關(guān)要求的，經(jīng)現(xiàn)場檢查后可用于在中國申報注冊申請”， 這條意見引起廣泛關(guān)注。特別是《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》的發(fā)布，意味著我國醫(yī)療器械臨床試驗徹底與國際接軌，我國承認國外的臨床試驗數(shù)據(jù)，也允許醫(yī)療器械公司同時在境外和我國同時開展臨床試驗。但是，境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)如何用于進口醫(yī)療器械注冊申報呢？證標客對指導原則的解讀如下：
全部或同期在境外具備臨床試驗開展所在國家（地區(qū)）要求條件的臨床試驗機構(gòu)中，對擬在中國申報注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全有效性進行確認的過程中所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)。
2.1倫理原則
境外試驗應(yīng)當遵循《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》的倫理準則。
2.2依法原則
（1）境外臨床試驗應(yīng)當在有臨床試驗質(zhì)量管理的國家（地區(qū)）開展；
（2）符合中國醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)管要求，若臨床試驗所符合的臨床試驗質(zhì)量管理文件與《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）有差異，應(yīng)詳細說明差異內(nèi)容，并充分證明差異內(nèi)容不影響研究結(jié)果的真實性、科學性、可靠性及可追溯性，且能夠保障受試者權(quán)益；
（3）申請人及臨床試驗機構(gòu)應(yīng)接受國家食品藥品監(jiān)督管理總局的監(jiān)督檢查。
2.3科學原則
境外臨床試驗數(shù)據(jù)應(yīng)真實、科學、可靠、可追溯，申請人應(yīng)提供完整的試驗數(shù)據(jù)，不得篩選。
申請人應(yīng)確保在境外開展的臨床試驗?zāi)康倪m當，試驗設(shè)計科學合理，試驗結(jié)論清晰，受試者的權(quán)益得到保障，其他人員可能遭受的風險得以保護。
3. 境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)的提交情況及接受要求
申請人提交的境外臨床試驗資料應(yīng)至少包括：
（1）臨床試驗方案
（2）倫理意見
（3）臨床試驗報告。
臨床試驗報告應(yīng)包含對完整臨床試驗數(shù)據(jù)的分析及結(jié)論：
a. 境外試驗數(shù)據(jù)符合中國注冊相關(guān)要求，數(shù)據(jù)科學、完整、充分，予以接受。
b. 境外試驗數(shù)據(jù)符合“接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則”基本要求，但根據(jù)中國注冊相關(guān)技術(shù)要求還需補充部分資料時，可在中國境內(nèi)或境外開展補充臨床試驗，其補充試驗數(shù)據(jù)與原境外試驗數(shù)據(jù)綜合評價后符合中國注冊相關(guān)技術(shù)要求后，予以接受。
申請人若采用中國境內(nèi)及境外同期開展的多中心臨床試驗數(shù)據(jù)作為注冊申報資料，還應(yīng)闡明境內(nèi)承擔的病例數(shù)的分配依據(jù)，以便于進一步評價是否符合中國注冊相關(guān)要求。
4. 接受境外醫(yī)療器械臨床試驗資料時的考慮因素及技術(shù)要求
4.1技術(shù)審評要求的差異
境外進行的臨床試驗可能符合試驗開展所在國家（地區(qū)）的技術(shù)審評要求，但不一定完全符合中國相關(guān)審評要求。
例如進行臨床試驗設(shè)計時，有些國家僅要求臨床試驗?zāi)軌虻贸銎餍敌阅苓_到某一觀察終點的結(jié)論；但在中國申報注冊時，可能要求該器械性能達到多個觀察終點才可確認其有效性，且醫(yī)療器械的安全性有適當?shù)淖C據(jù)支持。
若國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布特定醫(yī)療器械的技術(shù)審評指導原則中含有對其臨床試驗的相關(guān)要求，該器械境外臨床試驗應(yīng)考慮有關(guān)要求，存在不一致時，應(yīng)提供充分、合理的理由和依據(jù)。
4.2受試人群差異
由于醫(yī)療器械作用于人體的機理、接觸人體的方式和時間、預(yù)期產(chǎn)生的臨床效應(yīng)等各不相同，因此部分器械用于不同人群的安全性影響和干預(yù)程度不同。申請人應(yīng)確認所研究的人群數(shù)據(jù)可外推至中國使用人群（種族差異）。
4.3臨床試驗條件差異
境外臨床試驗需考慮與中國試驗條件的差異對試驗數(shù)據(jù)及中國預(yù)期使用人群的相關(guān)性產(chǎn)生的影響。
試驗條件差異包括：醫(yī)療環(huán)境、醫(yī)療設(shè)施、研究者能力（學習曲線）、診療理念或準則的差異等。
有些因素可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生顯著的影響，例如由于診療理念或標準不同，臨床操作方法可能不符合中國相關(guān)臨床操作指南。此外，醫(yī)療設(shè)施和研究者水平的差異也會對試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響，對操作性要求較高的器械，研究者對器械的使用能力可能直接對試驗結(jié)論產(chǎn)生明顯影響。
如能夠確定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響時，或難以判定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時，申請人應(yīng)闡明降低或消除各項差異影響所采用的方法，如可根據(jù)需要考慮進行對受試人群進行亞組設(shè)計，或?qū)σ延械呐R床試驗數(shù)據(jù)進行亞組分析。
對于能夠明確界定的對試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義影響的因素，申請人可針對差異因素在中國境內(nèi)進行補充試驗，結(jié)合原有的境外臨床試驗數(shù)據(jù)共同用于確認該器械在中國正常使用條件下的安全有效性。
建議申請人在提交境外臨床試驗數(shù)據(jù)前，與醫(yī)療器械審評部門進行充分溝通，以利于對擬申報醫(yī)療器械臨床評價資料的科學、完整、充分達成共識。
可界定的不同因素對臨床數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義影響的產(chǎn)品實例如下：
例1：脈搏血氧儀設(shè)備，通過光信號與組織的相互作用，利用脈動血流導致組織光學特性的依賴于時間的變化，用于無創(chuàng)測量脈搏血氧飽和度（SpO2）和脈搏率（PR，即Pluse Rate）。因為工作原理涉及光信號與組織的相互作用，應(yīng)考慮皮膚黑色素沉淀問題，境外人群與中國人群膚色存在差異，應(yīng)進行相應(yīng)的臨床研究。
例2：用于遺傳病基因檢測的體外診斷試劑，如果不同人種遺傳基因存在差異，境外產(chǎn)品基于境外人群選擇的檢測基因可能與中國人群遺傳基因存在差異，應(yīng)考慮中國人群中相關(guān)疾病遺傳基因的突變位點、突變頻率等影響因素，進行相應(yīng)的臨床研究。
例3：用于病原體檢測的體外診斷試劑，在境內(nèi)外的流行基因型別不同，如乙型肝炎病毒在世界各地的基因型分布存在差異，中國常見型為B、C、D型，全球目前已發(fā)現(xiàn)的基因型有A-I共9個基因型。乙型肝炎病毒基因分型檢測試劑應(yīng)通過臨床評價證明其基因型的覆蓋性和檢出能力。