一.鼻唇溝位于面中部，隨著年齡增長，人的鼻唇溝皺紋會逐步加深，鼻唇溝皺紋加深意味著衰老，因此如何改善鼻唇溝皺紋是年輕化治療的重點。
二.透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid, HA）1）人體內(nèi)一種固有的成分,是一種葡聚糖醛酸，安全性高；2）具有極強的吸水特性（可吸取自身體積1,000倍的水分）；因此被廣泛應(yīng)用于醫(yī)療美容、眼科手術(shù)、關(guān)節(jié)炎治療以及加速傷口愈合的治療中。
三.微生物發(fā)酵法的優(yōu)點是產(chǎn)品不受原料資源限制、工藝簡單、成本低，同時可以設(shè)計分子量大小，較為安全，因此，目前透明質(zhì)酸制備一般使用微生物發(fā)酵法。
四.盡管HA有諸多優(yōu)點，但普通的透明質(zhì)酸在體內(nèi) 1-2 天就會代謝成二氧化碳和水。因此，HA作為皮膚填充劑使用時，需要采取交聯(lián)方法增大透明質(zhì)酸顆粒的大小，顆粒越大，降解的速度越慢、填充時間越長。
一、臨床試驗機構(gòu)的選擇：應(yīng)當(dāng)在兩個或者兩個以上醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)中進行。
需要注意的兩項，1）2019年起開展醫(yī)療器械臨床試驗只能在備案的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)進行?？梢栽谠乘幈O(jiān)總局網(wǎng)站“醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案管理信息系統(tǒng)”中查詢。2）小編從該系統(tǒng)中查詢總結(jié)了下，備案有整形外科、成形外科、醫(yī)療美容科的機構(gòu)大約有100多家。數(shù)量上看雖然不少，但也要具體聯(lián)系機構(gòu)看其是否有做注射HA手術(shù)的經(jīng)驗。
二、對照器械的選擇：應(yīng)選擇已上市的同類產(chǎn)品，優(yōu)先選擇與試驗器械成分、性能相似的對照器械。
小編在國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站查詢了下已上市HA大約有十幾家企業(yè)的20款HA。除去含有利多卡因的HA,不含利多卡因的HA的組成成分一般為部分經(jīng)交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉、非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉、氯化鈉、磷酸鹽緩沖體系以及注射用水。性能是指的濃度、分子量、單相/雙相、交聯(lián)劑等方面試驗器械與對照器械要相似。
三、對照方式的選擇：應(yīng)保證試驗組和對照組基線的一致性，如受試者隨機分組對照等。受試者在年齡、WSRS評分等應(yīng)一致。
需要注意的是：目前不建議采用自身同期對照（左右對稱部位）。因難以確認系統(tǒng)性不良反應(yīng)與試驗品或?qū)φ掌返南嚓P(guān)性。
四、關(guān)注HA的注射層次：HA用于糾正鼻唇溝皺紋時一般會在產(chǎn)品說明書中明確具體的注射層次，小編查詢已上市的產(chǎn)品的注射層次一般有：1）真皮組織中層；2）真皮組織中層至深層；3）真皮組織深層和/或皮下組織。不同注射層次對糾正鼻唇溝皺紋的效果可能不同，同時不良反應(yīng)或并發(fā)癥也會不同。因此，在選擇對照器械時也要注意注射層次。
五、關(guān)注HA注射時的不良反應(yīng)：注射HA后，短期的不良反應(yīng)包括：輕度皮膚腫脹、發(fā)紅甚至瘀斑、面部疼痛、針眼處感染或膿腫、口唇皰疹、填充物移位、過敏反應(yīng)、局部皮膚淺層壞死、會有透明質(zhì)酸誤入血管。長期的不良反應(yīng)包括：結(jié)節(jié)、 延遲的色素沉著、毛細血管擴張。
上述不良反應(yīng)大多是可逆的，但血管相關(guān)一旦發(fā)生，后果相當(dāng)嚴重。因此在受試者注射HA后要充分重視受試者反饋的不良反應(yīng)，應(yīng)及時與研究者聯(lián)系，及時處理不良反應(yīng)，以免給受試者的權(quán)益帶來損害。
雖然透明質(zhì)酸鈉凝膠產(chǎn)品已經(jīng)是上市多年較為成熟的產(chǎn)品，但因其1）植入產(chǎn)品，在人體內(nèi)保留較長時間；2）大多HA因注射在面部，對人的面容影響較大。因此，臨床試驗設(shè)計要有科學(xué)性，臨床試驗時應(yīng)重點關(guān)注不良反應(yīng)等問題。